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第三章 中药药动学;Drug Administration;;简单扩散; 胃肠道各部位的吸收面大小(m2) 口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07;一般规律;大分子、脂溶度低、DP不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑;;时 间;hrs;稳态;第一节 中药药动学研究现状;中药药效物质研究促进PK研究 药物代谢酶(CYP450)研究 细胞转运研究 化学-PD-PK三维体系 房室模型、Michaelis-Menten非线性模型等 代谢物组学（metabonome）：是反应机体状况的分子集合，所有对机体健康影响的因素均可反映在代谢物组中，基因、环境、营养、药物(外源物)和时间(年龄)最终通过代谢物组对表达施加影响 ;第二节Pharmacokinetics of Chinese herbal ingredient complex(PCHC);作为单一成分药代动力学研究，合成药、生物药、中药等研究模式及方法无大差异。 中药的特殊性和复杂性使得研究难以进行，尤其是血药成分测定。主要是在复杂体系中反应单一的规律。;*成分测定：因并非所有成分都清楚可测而受到限制。 * 药效动力学：因受所选测试指标特异性、灵敏性制约未尽人意。药效反应毕竟是间接判断，影响结果准确性。个体差异，PCHC的药效多途径，多靶点作用问题。* 如何在所选测试指标中反应出所测药物代谢规律和特点，存在概率问题。; Approach to Question 1.PCHC能否进行研究？有多大理论和指导价值2.测试成份及其数量的选择与确定。测试多少个成分在多大程度上反映出所研究药物的动力学规律。其选取测试指标的原则是什么？3.在搞清每一成分困难的情况下，PCHC能否做？ 4.测1个成分和测n个成分有无区别？有何区别？ *有效成分为1个，其它成分只是促进该成分的吸收或增强作用 *多个成分都有作用，在体内代谢不同而使药效增强; Key and difficult point for this assay*理论上讲，一味药或多味药进入体内，有一个吸收代谢过程。这一过程直接影响到药物效应的发挥。但它在体内也必定受到各种因素的影响。*单一成分好做，测试指标易定。多个成分进入体内，不但存???着与机体相互影响，同时还有成分与成分间影响，以及成分之间与机体影响。*中药复方并非每一成分都能清楚。要在不清楚每一成分前提下，将这些成分药代基本反应出来。;Difficult：How to fit all kind of lines into one line standing the herbal complex metabolic process in vivo without any consideration of metabolism degradation after the herb intake;为保护动物，美国科研机构做药代时，将两个或多个单一化合物在同一动物体内进行。具有了复方药代某种特点。所不同的是：  1.所做化合物清楚可测。 2.彼此间尽可能不互相干扰。  PCHC恰恰不具备这两点。它就是要在：(1)成分不完全清楚前提下，找出其代谢规律和特点(2)其彼此相互干扰、有些甚至是有机组成的前提下，尽可能找出各组成成分各自药代规律，进而总体上反应PCHC代谢规律和特点; Strategy of PCHC---优选法则1.To make break through on active ingredients (以有效部位作为突破口)。有效部位如总黄酮、总皂苷、总生物碱等。* 相对纯度较高，排除了其它干扰因素。* 保留了中药复方某些特点。成分并没有完全穷尽。* 以它作为突破口，积累经验和实例，PCHC研究的理论和方法学做准备。2.Study the herbal kinetics in vivo step by step (注意中药药代研究的阶段性)。第一阶段应主要研究所测药物原型的体内动力学过程。;3.Combination of PK and PD to do the work (以PK-PD结合模式为主)PK和PD结合模式优点： * 能尽可能完全反应该有效部位药代特点和规律。PK测已知成分，未知成分或虽已知但因其含量甚少，或因测试方法所限而不能检测成分，以PD来补充完善。