第八章 细胞信号转导定PPT.ppt

第八章;提 纲;亲水性信号;第二节 细胞内受体介导的信号转导;?初级反应阶段：直接活化少数特殊基因转录；发生迅速 ?次级反应阶段：初级反应的基因产物继续活化其他基因产生延迟的次级反应。;NO在导致血管平滑肌舒张中的作用;思考;第三节 G蛋白耦联受体介导的 信号转导;一、 G蛋白耦联受体的结构与激活;G-蛋白结合位点;二、G-蛋白耦联的受体所介导的细胞信号转导途径（信号通路）;;cAMP;1.环腺苷酸信号系统（ cAMP信号通路）;AC的结构模型;例子：细菌毒素（霍乱毒素）的G蛋白修饰作用; cAMP的降解;cAMP信号通路的组成（5种成分）;cAMP信号通路的组成图解(以脂肪细胞为例);Gs的调节作用 A:配体与受体Rs结合 受体活化 受体与Gs结合 Gs被激活 Gs与AC结合 AC被激活 B:AC催化ATP生成cAMP Gs与AC分离 AC 、Gs失活;Gi的调节作用 途径一：配体与受体Ri结合 受体活化 受体与Gi结合 Gi被激活 Gi与AC结合 AC被抑制 途径二：Gi的??亚基复合物与Gs的?亚基结合 阻断Gs的?亚基与AC的结合 AC被抑制;cAMP信号通路的主要效应(P234);蛋白激酶A;总结： cAMP信号通路的反应链;2.磷脂酰肌醇（PI）双信使信号通路 ;IP3和DAG的作用;（2）PI信号通路的最大特点;（3）IP3\Ca2+调控途径;（4）DAG\PKC调控途径(P241);活化的PKC激活基因转录的两条细胞内途径;(三)G蛋白耦联受体介导离子通道的调控;通过递质门离子通道实现化学信号转换为电信号;2.G蛋白耦联受体介导的离子通道及其调控;(2) M型乙酰胆碱受体在心肌细胞上工作模型;(3)视觉感受器中的G蛋白;;视觉感受器的换能反应链;第四节 酶连受体介导的信号转导;1.受体酪氨酸激酶及RTK-Ras信号通路;配体（如EGF）在胞外与受体结合并引起构象变化，导致受体二聚化（dimerization）形成同源或异源二聚体，在二聚体内彼此相互磷酸化胞内段酪氨酸残基，激活受体本身的酪氨酸蛋白激酶活性。 ;受体酪氨酸激酶参与的信号转导;（2）RTK的结合蛋白;（3）Ras蛋白;?RTK-Ras信号通路可概括如下： 配体→ RTK→ adaptor? GRF→ Ras →Raf（MAPKKK）→MAPKK→ MAPK → 进入细胞核→ 转录因子的磷酸化修饰 → 基因表达。 ?总之， RTK-Ras信号通路不需要G蛋白介导，而是通过受体本身偶联的酪氨酸激酶的激活来实现信号跨膜转导。;RTK-Ras信号通路; 细胞表面其它与酶偶联的受体;TGF-β受体与活化;ANPs-signals;Jak-STAT信号通路;三、由细胞表面整联蛋白介导的信号转导;;（1）由细胞表面到细胞核的信号通路;由细胞表面到细胞质核糖体的信号通路;;第五节 细胞信号传递的基本特征与蛋白激酶的网络整合信息;二、细胞对信号的控制;信号通路具有收敛性;信号通路具有发散性;信号网络系统;RTK;;考研真题;3.咖啡碱是所有磷酸二酯酶的抑制剂,该抑制剂如何影响培养细胞产生有利的葡萄糖? 答：咖啡中的咖啡碱（caffeine）和茶叶中的茶碱（theophylline）能延长肾上腺素的活性，可能是由于两者有抑制磷酸二酯酶的活性，因而提高cAMP含量之故。 烟中的尼古丁（nicotine）能促进磷酸二酯酶的活性，因而尼古丁有降低细胞中cAMP含量的作用。;4.细胞有哪几种调节钙离子浓度的途径? 5.绘图比较从细胞表面到细胞内的主要信号通路? ;高血糖素和肾上腺素是如何使靶细胞中的cAMP的浓度升高的?;葡萄糖一部分进入血液，一部分还可经糖酵解而产生ATP。与此同时，活化的蛋白质激酶还使细胞质中的糖原合成酶磷酸化，而失去活性，因而细胞中产生的葡萄糖就不能转化为糖原了。 我们知道，肾上腺素大多是在身体处于紧急状态时，才大量释放，而释放的结果则是增加了葡萄糖和ATP，并防止了葡萄糖重新合成为糖原。这就为应急行为（如战斗、负重、奔跑等）保证了能的供应。;激素的作用过去后，cAMP含量也恢复到正常的水平。胞质溶浆中有磷酸二酯酶（phosphodiesterase），能使cAMP水解为AMP。在激素分泌时，蛋白质激酶使磷酸二酯酶激化而失去活性，激素消失后，磷酸二酯酶恢复活性而使过量的cAMP迅速水解。 至此，激素和cAMP完成了任务，细胞恢复了原初的状态。;6.简述受体酪氨酸激酶介导的信号通路的组成和