第十章 细胞增殖及其调控PPT.ppt

1）染色体列队 染色体列队是指染色体排列在赤道面上的过程，是有丝分裂中的重要事件之一，也是启动染色体分离并向两个子细胞中平均分配的先决条件。研究发现，至少有数种蛋白质与染色体列队直接相关，其中首要的两组蛋白质称为Mad蛋白和Bub蛋白。Mad蛋白和Bub蛋白可以使动粒敏化，促使微管与动粒接触。 当染色体上的两个动粒被微管捕捉后，动粒微管的牵拉或星体对染色体的外推最终将染色体排列在赤道上。 动粒微管力的平衡使染色体排列于赤道面上 2）染色体分离 当染色体排列到赤道板上后，染色单体分离并开始向两极移动。关于运动的机制，目前认为分后期A和后期B两个阶段。 后期A：微管动力蛋白首先结合到动粒上，由ATP提供能量，沿动粒微管向负极部即（—）极运动，并带动动粒和染色单体向极部运动，动粒微管末端随之降解。当染色单体接近两极，后期A结束。 后期B：极微管加长，形成较宽的极微管重叠区。驱动蛋白与重叠区微管结合并向微管正极行走，使重叠区逐渐变狭窄，两极之间的距离逐渐变长。同时，胞质动力蛋白在星体微管和细胞膜之间搭桥，并向星体微管负极运动，进一步将两极之间的距离拉长。从而最终将染色体拉向两极。 染色体分向两极的后期A和B过程 染色体分向两极的后期B过程 马达蛋白和微管系统协作使染色体分向两极 （三）减数分裂 1 联会与联会复合体 2 Z-DNA和P-DNA 1 联会(synapsis)与联会复合体（ SC） 在减数分裂前期的偶线期，同源染色体配对的过程称为联会。联会初期，同源染色体端粒与核膜相连的接触斑相互靠近并结合。从端粒处开始，这种结合不断向其它部位延伸，直到整对同源染色体的侧面紧密联会。 在联会的部位形成一种特殊复合结构，称为联会复合体（synaptonemal complex, SC)。联会复合体沿同源染色体长轴分布，宽约1.5～2μm，由位于中间的中央成分和位于两侧的侧成分共同构成。侧成分的外侧为配对的同源染色体。在SC的中央区域有时会出现一些棒状的重组结，结构及功能不清楚。 SC于偶线期开始形成，与偶线期DNA(Zyg-DNA)的合成有关，成熟于粗线期，并存在数天，消失于双线期。现在一般认为SC的形成晚于基因重组的启动，与同源染色体间交换的完成有关。 联会复合体图解 重组结示意图 2 Z-DNA和P-DNA 减数分裂的偶线期，会合成在S期未合成的约0.3％的DNA。这些DNA称为偶线期DNA或Z-DNA。Z-DNA偶线期转录活跃，被认为与同源染色体配对有关。 而在粗线期，也合成一小部分尚未合成的DNA，称为P-DNA。P-DNA编码一些与DNA点切和修复有关的酶类。 二 细胞周期调控 （一）细胞周期调控研究概况 （2001年生理学诺奖）； （二）MPF复合物的发现； （三）细胞分裂周期调控基因－cdc； （四）周期蛋白(cyclin)； （五）周期蛋白依赖性蛋白激酶－CDK； （六）细胞周期运转调控。 （一）细胞周期调控研究概况 （2001年生理学诺奖） 1 Leland Hartwell ( 利兰·哈特韦尔， 美国西雅图的弗雷德· 哈钦森癌症研究中心, 以芽殖酵母为材料因发现了控制细胞周期的一类特异基因而受奖。其中一个叫“启动器”（start）的基因（基因cdc28）对控制每个细胞周期的初始阶段具有主要作用。哈特韦尔还引入了一个概念“检验点”（checkpoint)。 2 Paul Nurse（保罗·纳斯，在英国帝国癌症研究基金工作，以裂殖酵母为实验材料克隆并阐述了细胞周期的一个关键调节物质－细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinase，CDK）（基因cdc2）。他发现CDK的功能在进化中被很好的保存了下来。CDK通过对其它蛋白质的磷酸化来驱动细胞周期运转。 3 Timothy Hunt ( 蒂莫西·亨特)， 在英国帝国癌症研究基金工作，他的贡献是从海胆卵中发现了细胞周期蛋白（cyclins）（一类调节CDK功能的蛋白质)。 2001年获生理学诺奖的三位科学家 细胞分裂调控早期的研究是在三个不同的领域中进行的 ① 以两栖类卵母细胞及哺乳类培养细胞为材料发现了MPF。 ② 以芽殖酵母和裂殖酵母为研究对象发现了周期蛋白依赖性蛋白激酶－CDK。 ③ 以海胆卵细胞为研究对象发现了细胞周期蛋白－cyclin 。 多年来，在上述三个领域的研究中，互相之间并没有联系起来，直到1988年，M. J. Lohka（日本人） 纯化了爪蟾的MPF，经鉴定由p32和p45两种蛋白组成，二者结合可使多种蛋白质磷酸化。后来Paul Nurse（1990）进一步的实验证明p32实际上是CDC2的同源物，而p45是cyclinB的同源物，从而