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四环素及氯霉素2007
;与核糖体30S亚基A位结合,抑制aa-tRNA进入A位,阻碍肽链延长和蛋白质的合成;
使细菌膜通透性改变,胞内核苷酸及其它重要成分外漏,从而抑制细菌DNA的复制。;;细 菌;其它微生物;细胞核糖体保护蛋白基因表达增强
阻碍四环素类药物进入菌体
表达四环素类药物泵出基因
产生灭活酶(如tetX基因);
;口服吸收受多种因素的影响
进入体内广泛分布,可沉积于骨、牙组织,但不易穿过血脑屏障
存在肝肠循环,胆汁中浓度高于血药浓度;1、二重感染;2、胃肠刺激
3、影响骨、牙发育
4、其他;多西环素
doxycycline;氯霉素类;抗菌机制:抑制蛋白质合成
与细菌核糖体50S亚基上肽酰转移酶作用位点结合,阻止P位上肽链末端羧基与A位上氨基酰tRNA结合,从而阻止及链延伸,使蛋白合成受阻。
耐药机制产生氯霉素乙酰转移酶,使药物变变为乙酰氯霉素而失活;或细菌外膜对氯霉素通性下降,药物无法进入胞内。;1. 抑制骨髓造血机能; 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善
氯霉素蓄积 呼吸、循环衰竭,BP 下降,苍白。出现症状后约40%患者在 2~3天内死亡。;3. 其他;耐药菌引起的严重感染
伤寒、副伤寒,不作为首选
立克次体感染:严重立克次体感染又不能使用四环素治疗的患者
联合用药治疗腹腔、盆腔的厌氧菌感染、眼科局部用药等;监测血象
注意药物相互作用(氯霉素为肝药酶抑制剂)
注意患者肝肾功能、特异质、特殊人群用药的药
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