项目总结报告-终稿.pdfVIP

国家重点基础研究发展计划 （973计划） 项目中期总结报告 项目名称：工业生物技术的过程科学基础研究 项目编号：2007CB714300 中华人民共和国科学技术部制 2008 年 12 月 20 日 一、 项目组织落实情况 1、项目的总体思路和框架、主要研究内容和目标 （1）项目总体思路和框架 过程工程科学问题是我国生物技术产业化的关键。本项目将以可再生生物质 为原料进行大规模生物转化合成大宗化学品为主线，研究从细胞群出发放大到工 业化生产的工业生物过程基础科学。 工业生物过程与传统化工过程的根本区别，在于工业微生物细胞具有生理活 性及代谢的多样性。因此工业生物反应过程面向的是复杂、多相的生物转化体系， 工业生物分离过程面向的是组份多、结构类似物多的生物分离与纯化体系。为此， 本项目将从细胞群体、单元过程和系统优化三个层次进行工业生物过程的深入研 究。第一层次主要关注细胞群的群体效应现象、多相复杂生物体系的生化、生理 特性分析及物质和能量传递规律，以及过程放大的基本原理和策略研究，着重进 行新现象、新规律和新机理的发现和认识；第二层次主要进行基于生物生理特性 和物质传递特性的直接放大、生物/ 化学方法级联的系统优化以及多产物联产目 标的全局调控研究，着重进行反应器直接放大、生物/ 化学方法级联、多目标联 产以及反应/分离单元耦合等新技术和新方法的创新研究；最终通过生物发酵过 程和生物分离过程的集成优化，实现整个工业生物过程的系统集成与全局优化。 （2）主要研究内容 ① 大规模细胞群体行为及过程放大原理 “细胞群体效应”是指大规模培养细胞作为一个群体，细胞与细胞之间以及细胞与 环境之间存在信息交流，来感知和理解周围环境的变化，同时调整自身的生理行 为和产物合成特性。采用现代化学分子结构分析与鉴定方法以及工业生物技术， 选择常见的工业模式微生物，进行细胞群体效应产生与调控的基本规律研究。对 具有细胞间信号转导功能的化学分子进行结构与功能鉴定和定量分析；了解细菌 群体效应的临界阈值变化特性，掌握细胞群体行为从协同生长转向胁迫抑制的临 界变化规律，揭示高密度培养过程中细胞群的群体行为和生产特性调控的关键要 素；考察不同物理和化学环境条件下细胞群体效应与环境变化的互作关系；研究 高密度/ 高粘度培养过程中物质和能量的传递特性与流场特性对细胞群体效应产 生、细胞群体行为变化及目标产物生成的影响；研究大型生物反应器宏观操作参 数对细胞群体效应的反馈控制方法，揭示大规模细胞培养过程中出现“放大效应” 的分子机制及过程控制原理。 1 ② 多相生化特性分析及生物过程模型化 采用现代测试技术，对搅拌式和气升式环流生物反应器内气－液－固三相复 杂生物反应体系的微观瞬态流动、传热传质及其生物反应特性进行研究，考察反 应器型式、操作条件、体系物性等对多相复杂生物反应体系传递特性及生物转化 规律的影响，揭示多相复杂生物体系传递特性的动态变化规律。运用模型化研究 方法，从微观、瞬态角度对生物反应器内流动、传递与反应特性进行科学、定量、 理性的分析与设计。基于动量、质量及能量输运方程、本征生化反应动力学方程 及大量实测数据，构建能够描述细胞群体效应的三维反应器模型，实现多相生物 反应器动态反应过程模拟及优化设计，特别是高粘度、高密度体系中大型机械搅 拌桨的流场计算，模拟预测操作条件、体系物性和反应器几何尺寸对复杂生物反 应过程中的流动和质量、能量传递以及生化反应特性的影响，为新型高效生物反 应器的设计与放大、强化能量输入、传递性能以及反应性能方法的研究和技术发 展提供理论指导和依据。 针对生物分离体系，通过计算机分子模拟，进行新型分离介质的分子设计。 通过主客体分子间作用形式和配合物构像变化的数学描述，揭示新型分离介质分 子对目标分子进行识别的机理，从而指导具有高吸附、高选择性的吸附介质的设 计与应用。进一步针对离子交换吸附、膜分离等典型的分离过程单元，进行系统 的模型化研究，如多组份复杂生物体系吸附分离动力学模型和选择性透过膜分离 机理模型的建立等，从而为生物分离过程单元放大的设计奠定基础。 ③ 生化反应过程放大原理与方法 提出基于细胞生理特性的工