中枢神经系统药物药理_3课件.pptVIP

作用于中枢神经系统的药物 概论 大脑是人体的最高级部分。分为左右两个半球，二者由神经纤维相连。被覆在大脑半球表面的灰质叫大脑皮层。其中含有许多锥体形神经细胞和其它各种神经细胞及神经纤维。皮质的深面是髓质，髓质内含有神经纤维束与核团。成人的大脑皮质表面积约为1/4平方米，约含有140亿个神经元胞体。 中枢神经系统（CNS）在机体生理活动中发挥着主导和协调作用。 通过神经体液性调节维持内环境稳定，并对外环境及时作出反应，在人类，它还主宰着高度的智能及复杂行为，其结构和功能远比外周神经复杂。 中枢神经系统药 全身麻醉药 镇静催眠药 抗癫痫药、抗惊厥药 抗精神失常药 抗帕金森病药、抗老年性痴呆药 镇痛药 中枢兴奋药 解热镇痛抗炎药、抗痛风药 表现形式 原有功能降低（抑制）（中枢抑制药） 原有功能提高（兴奋）（中枢兴奋药） 全身麻醉药 概念 一类能抑制中枢神经系统功能的药物,使意识、感觉和反射暂时消失、骨骼肌松弛。 用于外科手术前麻醉。 吸入性全麻药 静脉麻醉药 药理作用： 1、中枢神经系统： 1)脊髓背角胶质细胞对此类药物最敏感，首先出现该区域脊髓丘脑束感觉传递阻断，痛刺激反射减弱或消失。 2)较高浓度抑制许多脑区小的抑制性神经元、导致受其调控的其它神经元释放兴奋性神经递质，产生所谓的“去抑制效应”；网状激活系统升支通路的进行性抑制使脊髓反射活动减弱或消失。 3)延髓呼吸中枢和血管运动中枢对全麻药最不敏感。高浓度致呼吸循环衰竭。 4)各药物降低脑代谢，扩张脑血管。增加脑血流量。氧化亚氮对脑血流影响最小。 网状激活系统: 脑干腹侧中心部分神经细胞和神经纤维相混杂的结构。其状如网，解剖学上称其为“网状结构”。此结构从脊髓上端伸延至间脑，实际上是许多神经核和上行及下行纤维组成的复杂混合体。其神经核和纤维束有两个特点：①没有特异的感觉或运动功能；②各个核中发出的纤维散漫地投射到前脑（包括大脑皮层）、脑干和脊髓的许多部分. 2、心血管系统： 各药均不同程度地抑制心肌收缩、扩张外周血管，使血压下降和心肌耗氧量降低。 增加肾血管阻力，使肾血流量和肾小球滤过率降低，亦能使肝血流量 减少。 3．呼吸系统： 均有扩张支气管和降低呼吸中枢对CO2的敏感性。 除氧化亚氮外，各药降低潮气量、增加呼吸频率，使每分通气量降低和抑制缺氧所致代偿性换气增加。 对支气管粘纤毛功能亦有抑制作用，可致粘液蓄积、引起肺不张和术后呼吸道感染。4．骨骼肌和子宫平滑肌： 除氧化亚氮外，各药均明显松弛骨骼肌和子宫平滑肌。 吸入性全麻药 挥发性液体或气体： 前者如乙醚、氟烷（三氟氯溴乙烷）、七氟烷、异氟烷、恩氟烷等；后者如氧化亚氮（N2O）。 七氟烷、七氟醚,七氟异丙甲醚, 地氟烷 、去氟烷，地氟醚 2-二氟甲氧基-1，1，1，2-四氟-乙烷 异氟醚; 异氟烷 2-氯-2-(二氟甲氧基)-1,1,1-三氟乙烷 恩氟烷 2－氯－1－二氟甲氧基-1，1，2-三氟乙烷 脂溶性越高, 麻醉作用越强 [作用机制] 溶于膜脂质层 脂质分子排列紊乱 膜蛋白质及离子通道构象和功能改变 抑制神经细胞去极化 阻断神经冲动的传递 麻醉 干扰递质门控的抑制性氨基酸受体-离子通道复合物，与GABAA受体和甘氨酸受体离子通道复合物产生作用。 恩氟烷 异氟烷 地氟烷 七氟烷 氧化亚氮 血/气分布系数 1.8 1.4 0.42 0.65 0.47 脑/血分布系数 1.4 2.6 1.3 1.7 1.06 MAC(%) 1.6 1.2 6.0 2.0 105 吸入性麻醉药物比较 血/气分布系数 ： 是指血药浓度与肺泡气体浓度达平衡时的比值。分布系数大，血药浓度上升慢，诱导期较长,停药后恢复也较慢。 脑/血分布系数 ： 指脑中药物浓度与血药浓度达平衡时的比值, 系数大的药物作用强。 最小肺泡浓度(MAC) ： 在一个大气压下，能使50%病人痛觉消失的肺泡气体中药物的浓度。越低，药物的麻醉作用越强。 同分异构体 特点: 诱导期短，苏醒快 麻醉深度易于调整 肌肉松弛作用较好 不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性 对呼吸道无明显刺激 反复使用无明显副作用 目前较常用。 恩氟烷及异氟烷 [常用药物] 恩氟烷 2－氯－1－二氟甲氧基-1，1，2-三氟乙烷 异氟醚; 异氟烷 2-氯-2-(二氟甲氧基)-1,1,1-三氟乙烷  静脉麻醉药