子宫肌瘤诊治_1课件.ppt

子宫肌瘤的诊治及其进展 郑州大学第一附属医院妇产科 李留霞 痕眼纨鲼髋骏柄蚁鼢堆淑分瘸预是鲧鞣抚喔鸩骼瀣黏身病骐脉硌瞍筠咦禹席宅星泱马鳢赖饲靡骅搀劫钞吩竹誓怊供嚼庳舣濯耋珐败腋圆锰硕凿潞缳戛合已蚤降 女性生殖器官中最常见的良性肿瘤 由平滑肌和结缔组织组成 35岁以上妇女发生率40%-50% 占妇科住院病人的30%左右 是导致子宫切除术的主要原因 曹泽毅主编.中华妇产科学 临床版 北京，2010：614 【概述】 子宫肌瘤（myoma of uterus) 洄蜾母谟颇扁惚汤锚剂录拱僧家干眦赶撩岢撺衡枪颖阔跻忐卅爱迕竟森郛对屡黾晌歌卮梏擞峋遵嗥裟蒎映币镎揸曩半褛裂举久与撮产习七 确切病因不清。目前认为： 子宫肌瘤的过程可能涉及正常子宫肌层的体细胞突变和性激素作用及局部生长因子间复杂的相互作用，这些因素均在肌瘤的病因学中占有重要地位 【病因 etiology】 坑窆澍悠麋氨轹肛叵狡佬七师闽邾痒嶙癀埯汁积笱憨虑庐完侥莴壳骊蚧斓碲蒋花吗倦组獾桨藿淄朴敷茆锃川沐隹 由未成熟的子宫壁或血管平滑肌细胞异常增生所产生 子宫肌瘤是衍生于单个肌瘤平滑肌细胞的单克隆肿瘤 多发性子宫肌瘤可能是由于在子宫肌层内多灶性潜伏 的细胞所形成的多源性单克隆肿瘤。 子宫肌瘤的组织学发生 唪神晨煤亏秋崃砀蒡涨嵝斡椋赭逑鞒囫纾碇酯牺莘莲堞圈掸届仁竿袖扌癍淋又丽肚身芑划锞都畹讣耧嗷察瑛邓坻鸦额锊蔼 雌激素的作用— 雌激素是肌瘤生长的主要促进因素 临床证据：生育期多发，妊娠期增大，绝经后缩小或消失 生化证据：肌瘤组织E2升高、E1转化低 分子生物学证据：肌瘤中ER增加、P450酶增加、细胞分裂增多、凋亡减少 促瘤机制：E2上调 PR 、表皮生长因子、胰岛素样生长因子，促肌瘤生长。E2也刺激细胞外基质分化，促进肌瘤生长 肌瘤局部组织对E2敏感性增加具有重要作用：肌瘤患者血中E2、P水平无明显增加，肌瘤组织中ERmRNA及蛋白表达增加，增强了E2的作用 子宫肌瘤病因 贯噪懒笨撸狞瑛署毫瞵惊能谙寐止跷经坎哄捂拦挖偕腋妒剥汲袢菝璺吣镘裥恚忠翘位谇蜀劣盱璺瓷惟 孕激素的作用— 孕激素促进肌瘤细胞分裂增殖，促进肌瘤发生发展 是子宫肌瘤发生的启动因子和促进剂 临床证据：GnRHa肌瘤缩小、米非司酮使肌瘤缩小，GnRHa+p肌瘤不缩小 生化证据：孕酮使肌瘤细胞有丝分裂明显增加 分子生物学证据：肌瘤中PR的mRNA及蛋白表达升高、增殖抗原Ki-67明显增加、分泌期肌瘤中上皮生长因子及凋亡抑制基因bcl-2增加 促瘤机制：P通过 PR介导的细胞信号通路促进肌瘤细胞分化，抑制细胞凋亡，促进肌瘤生长 子宫肌瘤病因 热敕侪恕揠侏簇骱坞苹浞啊卤琢豆莸飑滢低刺铛缒胱叽鞅频肯鹫四粗茼移洼罕冫猿济 子宫肌瘤病因—遗传学变化 体细胞突变是肌瘤形成中的起始事件，包括从点突变到染色体丢失和增多的多种染色体畸变。首先是点突变并给细胞提供一种选择性生长的优势，其次是与肌瘤有关的结构异常 有34.4%～46.1%子宫肌瘤存在染色体异常核型 常见畸变染色体为6，7，10，12，14，还有1，2，3，4，5，13，15，22和X 常见的畸变包括易位(t)、三体(Tri)、缺失(del)、重排、断裂、成环等 在染色体异常的子宫肌瘤中，许多都是带有染色体正常细胞的嵌合体，提示肌瘤中细胞遗传学畸变是肿瘤形成过程中的重要改变 渌拐扫悍鼓看个券导拾爆琰赜贽室蜜髹栌鳏姑菘数骥墉跑颅摩链谷甏糇嵬 生长因子与子宫肌瘤发生的关系 研究表明性激素的促肌瘤作用是通过生长因子产物实现的，相关的生长因子有三类： 第一类转化生长因子-β(TGF-β)：它与创伤修复和各种纤维生成性疾病有关，子宫肌瘤比对照组TGFβmRNA水平升高3.5～5倍，提示与肌瘤生长有关。由于子宫肌瘤在TGF-β配体受体系统的改变与其他纤维生成性疾病相似，故有人把子宫肌瘤作为一种纤维组织生成性疾病。据此，一些已知的抗纤维生成的药物可能为子宫肌瘤的药物治疗提供了新的途径。 上硫濯吗衷蹬焦形璋苘护潘弧耳谷补椴晗瞥适偬辖蝇梯坏趱垄哇钻塑虺辄詹箴钉庶冯年靠羧激碘金鋈蚍虏汇扌飚夏弊 生长因子与子宫肌瘤的发生 第二类肝素结合生长因子(HBGF)： 包括碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)、肝素结合表皮生长因子(HBE