第1章 护理药理学总论课件.pptVIP

* 药物与受体 激动剂：能激活受体活性的配体。 拮抗剂：能阻断受体活性的配体。 亲和力：配体与受体结合的能力。 内在活性：配体与受体结合后，产生效应的能力。 * 药物分类 激动剂：亲和力强，内在活性强 拮抗剂：亲和力强，无内在活性 竞争性拮抗剂：与激动剂互相竞争，和受体可逆性结合机会。 非竞争性拮抗剂: 不可逆拮抗。 * 第三节：药动学 药物的体内过程 药代动力学的基本参数 * 一.药物的体内过程 吸收 分布 生物转化 排泄 * 1、吸收 定义：药物自体外或给药部位经细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程。 意义：作用快慢与吸收速度相关。 口服为最常用给药途径，主要吸收部位在肠道，但往往有“首关消除”效应。 * 首关消除 药物吸收后通过门脉系统进入肝脏，部分药物被肝药酶代谢，从而进入体循环的量减少。 * 2、分布 定义：药物吸收后，通过血液循环向全身各部输送的过程。 影响因素：血浆蛋白结合率、与组织蛋白的亲和力、体液的pH、细胞屏障（血脑、胎盘） * 血浆蛋白结合 临时储库作用：可逆性、暂时失活、动态平衡。 两种结合率高的药物可产生竞争，若同时使用，可增加血中游离型药物浓度。 （华法林与保泰松） * 3、生物转化 消除: 生物转化+排泄，但首关消除不包括在内。 生物转化分两步，第一步使多数药物灭活（氧化/还原），第二步使药物极性增加（结合）。 * 肝药酶 肝药酶（微粒体细胞色素P-450酶系） 生物转化的主要酶，选择性低、活性有限、个体差异大、易受药物诱导或抑制（肝药酶诱导剂、抑制剂）。 肝药酶诱导剂→酶活性↑→药物代谢↑→药效↓（巴比妥，利福平） 肝药酶抑制剂则相反（异烟肼，保泰松） * 4、排泄 肾脏是主要排泄器官，还能经胆汁、唾液、汗、粪便和肺脏排泄。 尿液的pH可影响药物重吸收（碱化尿液，可促进中毒时巴比妥的排泄）。 酸碱性相近的药物若由近曲小管主动分泌排泄，可竞争性抑制（丙磺舒+青霉素） * 二.药动学的基本参数 时量曲线 * 峰浓度, Cmax 达峰时间, Tpeak 血浆半衰期, t1/2 起效快慢与吸收速率有关 持续时间与消除速率有关 * 房室模型 定义：按药物分布速度以数学方式划分的药动学模型。 一室模型：药物迅速、均匀分布到全身。 二室模型：药物首先进入血流丰富的中央室，然后再向其他部位分布。 * AUC 药时曲线下面积, AUC 与一定时间内吸收入体内的药物总量成正比。 * 生物利用度(F) 定义：药物被吸收进入体循环的速度和程度（经过首关消除后）。 F = A / D ×100% D为服药剂量，A为进人体循环的药量 绝对生物利用度 =口服给药后AUC/静注给药后AUC×100% 相对生物利用度 =受试药AUC/标准药AUC×100% * 血浆半衰期，T1/2 血浆药物浓度下降一半所需的时间。 T1/2 = 0.693/K 一次给药后，经5个T1/2后体内药物基本消除。 * 稳态血药浓度, Css 约需5个T1/2达到Css； 最佳给药方案：安全性较大的药物，每隔一个t1/2给予Dm （Dm:维持剂量,用于维持有效Css的药量） ，并将首剂加倍。 * 第四节：影响药效的因素 个体差异: 药物反应随人而异，其原因包括药物和机体各方面因素。 影响药物作用的因素： 1.机体方面的因素 2.药物方面的因素 * 1、机体方面的因素 1）年龄和性别：应适当减少剂量 小儿：对药物反应敏感、血浆蛋白结合率低、肝肾功能不充分。 老人：对某些药物反应敏感、血浆蛋白结合率低、肝肾功能低下。 妇女：注意四期用药，特别是致畸。 * 2）遗传异常 特异体质: 对某些药物反应异常，主要表现为对药物体内生物转化的异常。分为快代谢型和慢代谢型（异烟肼） ，或某种酶的缺乏（G-6-PD：伯氨喹、磺胺致溶血性贫血）。 * 耐受性：机体对药物的反应性递减，增加剂量才能保持疗效。（心得安） 耐药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的耐受性，即抗药性。（四环素） 3）机体对药物反应性的变化： * 习惯性：精神依赖性,仅在精神上产生依赖。 成瘾性：精神上依赖，躯体上也产生依赖，一旦停药可出现严重戒断症状。包括生理成瘾与心理成瘾。 许多毒品的生理依赖治愈后，心瘾仍无法去除：如冰毒（甲基安非他明，是麻黄素改造而来）生理依赖不强，但心瘾较强。 麻醉药品：可产生成瘾性的药品。－麻醉药 * 作业1 一、名词解释： 1、首关消除 5、药物 2、肝药酶诱导剂 6、药理学 3、消除 7、药动学 4、生物转化 8、药效学 二、简述药物不良反应的概念及分类。 * 附注1 癌症病人止痛的阶梯疗法： ①轻度疼痛 给予阿司匹林、对乙酰氨基酚