地中海贫血课件_4.pptVIP

 地 中 海 贫 血 Thalassemia 高 举 李 强 四川大学华西第二医院儿科 溶血性贫血的诊断 第一步：有没有溶血 红细胞破坏的证据 （1）红细胞和血红蛋白 （2）血浆游离血红蛋白 （3）血清结合珠蛋白 （4）尿血红蛋白+ （5）血清总胆红素 ，以间接胆红素 为主 （6）尿胆元阳性+ （7）血乳酸脱氢酶 （8）外周血涂片破碎和畸形红细胞 （9）红细胞寿命缩短 红细胞代偿性增生的证据 （1）外周血网织红细胞 （2）外周血涂片出现有核红细胞 （3）骨髓呈增生性贫血骨髓象 （4）骨骼改变（长期慢性溶血）  第二步：抗人球蛋白实验（Coomb’s Test) Coomb’s Test 阴性： 红细胞内在的缺陷：膜、酶、血红蛋白 红细胞外在的缺陷：理化因素 Coomb’s Test 阳性： 红细胞外在因素 免疫性溶血性贫血 第三步：选择特异性检查明确诊断 膜缺陷：红细胞形态、渗透脆性实验 酶缺陷：特异酶活性测定 Hb合成障碍：Hb电泳 地 中 海 贫 血 Thalassemia 一、定义 地中海贫血（海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血）：由于遗传性珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）引起一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全不能合成，因而珠蛋白肽链间的正常平衡不能维持，同时正常成人型Hb（HbA：?2 ?2）合成降低的一种遗传性血红蛋白病。 二、历史回顾 1925年，意大利医生Cooley首次报道5例具有严重贫血、脾脏肿大、异常的骨骼病变以及外周血出现大量幼稚红细胞的小儿病例, 由于所有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊，Cooley将其称之为“地中海贫血”（mediterranean anemia）。 1932年，Whipple和Brasford借用希腊语thalassa（???????, 意为“海洋”）将地中海贫血定义为海洋性贫血 （Thalassemia）。 1940年，美国血液学家Wintrobe报道Cooley贫血患者的家族中存在轻型地中海贫血的患者，指出地中海贫血系常染色体不完全性显性遗传，有纯合子与杂合子之分。 在我国，长期以来多数学者一直将海洋性贫血的原文Thalassemia译为“地中海贫血”. 三、地中海贫血的分布 地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。 非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部、埃及、苏丹和索马里北部 亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中国、东南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西亚、马来西亚等）。 中国：长江以南省份，尤其以广东、广西、海南、四川、云南、台湾等省份为多发。 不同种族的人群中地中海贫血基因频率及发病率： 在意大利卡拉布里奇地区、西西里岛人群中，?-地中海贫血杂合子约为10%。意大利撒丁岛?地贫基因携带率约为1/8，夫妇双方均为携带者机率1/64，重型? 地贫发生率为1/258。希腊7.0%, 塞浦路斯15.0%。 东南亚：印度3.7%，巴基斯坦4.0%，泰国4.8%。 中国：云南4.8%、四川2.37%, 贵州2.21%, 福建1.83%，广西1.52%、广东：1.08%。 四、Hb的结构和功能 结构： Hb =血红素 + 珠蛋白 血红素=原卟啉 + Fe++ 珠蛋白=1对 ?类 肽链 + 1对非?类 肽链 每一条珠蛋白肽链结合一个血红素分子，构 成一个血红蛋白单体，血红蛋白是由两种（?类 和非?类）共4个血红蛋白单体构成的四聚体。只有由两条?类肽链和两条非?链组成的四聚体才是最稳定的。 功能：携带O2和CO2 血红蛋白结构示意图 珠蛋白肽链基因 人类及各种动物的Hb其血红素部分都是相同的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽链可分为两大类： ?类肽链: 基因定位于16号染色体 ?、 ? 非?类肽链：基因定位于11号染色体 ?，?，?， ? 血红蛋白种类： 成人Hb：HbA：?2 ?2 HbA2：?2 ?2 胎儿Hb：HbF：?2 ?2