临床医学神经肌肉接头自身免疫性疾病临床与电生理课件.ppt

神经肌肉接头自身免疫性疾病---临床与电生理 川北医学院神经疾病研究所 川北医学院附属医院神经内科 王晓明 概述- NMJ疾病分类 神经肌肉接头（neuromuscular junction ，NMJ)处疾病分类： ◆ 按病因分： 自身免疫性肌无力 先天性肌无力 药物和中毒性肌无力等 ◆按病损部位分：突触前病变 突触间隙病变 突触后病变 概述- NMJ处自身免疫性疾病 ◆重症肌无力（myasthenia gravis,MG)：重点累及NMJ处突触后膜(PSM)上乙酰胆碱受体(AchR)； ◆ Lambert-Eaton（肌无力样）综合征（LEMS）：累及NMJ处突触前膜上电压控制性钙离子通道； ◆实验性自身免疫性节前交感神经病（experimental autoimmune pre-ganglionic sympathopathy)：影响神经递质裂解酶（乙酰胆碱酯酶）； ◆获得性神经性肌强直（acquired neuromyotonia ，NMT;isaacs syndrome):与钾离子通道抗体有关； 以上疾病是抗突触自身免疫性疾病的典范 重症肌无力---概述（1） ◆MG是重点累及NMJ处突触后膜(PSM)上的乙酰胆碱受体(AchR)，主要由乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)介导、细胞免疫依赖性、补体参与的自身免疫性疾病;患病率：50～125/百万。 ◆MG是抗突触自身免疫性疾病的典范 包括：Lambert-Eaton综合征、实验性自身免疫性节前交感神经病、获得性神经性肌强直,以及神经精神疾病（包括癫痫）、胃肠道疾病等。 ◆AchRAb阴性者占15%,称作血清阴性MG（SNMG）,40%全身性SNMG患者血清可查出肌肉－特有的受体酪胺酸激酶（muscle-specific receptor tyrosine kinase ，MuSK)抗体。 重症肌无力---概述（2） MG是当今抗原、抗体最为明确，免疫学发病机制相对最为清楚的自身免疫性疾病之一，有可能成为攻克自身免疫性疾病的突破口。 ◆20世纪初开始详细了解了MG的临床表现； ◆20世纪30年代开始误认为本病的病变定位在NMJ突触前膜； ◆20世纪60年代开始提出MG的本质与自身免疫有关； ◆20世纪60年代初把银环蛇毒素用于本病的研究，阐明其真 正的本质，病变定位在NMJ处PSM上AchRAb。 MG临床特征(1)-骨骼肌的无力和易疲劳 ◆骨骼肌的无力和易疲劳（excessive fatigability ）：MG肌无力的特点是在反复活动出现无力和逐渐加重，而于休息后肌力得到改善。 ◆不要与疲劳感（fatigue）相混淆：MG患者除非有因呼吸肌麻痹导致的缺氧外，从无疲劳感。 MG临床特征(2)-肌无力的波动性 ◆肌无力的波动性（fluctuating nature）:肌无力每日和每时都有波动性变化；整个病程肌无力也有极大的波动性改变，特别是发病早期，肌无力程度严重至危及呼吸肌造成换气障碍时称作“危象”。 ◆肌无力的波动受多种因素的影响，最常见的是运动，故患者多主述肌无力于活动加重、休息减轻，以及朝轻暮重等。 MG临床特征(2)-肌无力的分布 肌无力的分布：眼肌首先受累占40％的患者， 85%患者最终都会出现眼肌麻痹，眼肌麻痹只累及眼外肌表现为上睑下垂和复视。眼肌麻痹可单独出现多年不扩展至其他部位的肌肉，称为眼肌型MG。 其次易受累的是面肌和口咽肌，眼肌和口咽肌无力的症状几乎见于所有的MG患者。 肢体肌肉、颈肌和膈肌的肌无力也常见，但多与眼肌和口咽肌无力合并存在;首发下肢无力13％、上肢无力3％；单独影响肢体的肌无力很少见。 肌无力以近端为重，不能按神经支配来解释重症患者呼吸肌也可累及。 MG临床特征(3)-胆碱能药物可改善 肌无力的另一特征是胆碱能药物可改善，该特征成为MG的定义之一。但在纯眼肌型患者难以证实。 除肌无力的波动性外，MG的进展不都是稳定直线性发展的。从发病开始，一般到发展至稳定需时数周或数月。 若症状限局于眼肌，进展需时约2年；若限局于眼肌3年不进展，再进展为全身性的机会很少。 MG临床特征(