医学课件_《医用基础药理学》第45章 抗恶性肿瘤药.ppt

45.1 概述 introduction 45.1.1 细胞增殖周期的概念 concepts of cell cycle of proliferation 增殖细胞群： M期，G1期，S期和G2期。 生长比率（growth fraction,GF） 非增殖细胞群 静止（G0）期细胞 无增殖力或已分化的细胞 死亡细胞 45.1.2 抗肿瘤药物按细胞增殖周期分类 周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents） 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素：丝裂霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔比星、博莱霉素 。 周期特异性药物（cell cycle specific agents） 作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤 作用于M 期的药物：长春碱、长春新碱 作用于G2期和M期的药物：紫杉醇 45．2常用抗肿瘤药物 45.2.1 抗代谢药 （Antimetalotites） 定义：化学结构与正常机体代谢物质相似，能够与代谢物竞争酶系统，从而发挥特异性对抗作用，干扰核酸合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。 共性： 干扰DNA合成，主要作用于S期，属周期特异性药物 也能抑制RNA合成，从而抑制蛋白质合成，使进入S期细胞减少，降低肿瘤细胞对抗代谢药的敏感性，称之为自限作用。 瘤细胞可改变代谢途径，对抗代谢药产生耐药性。 选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。 图45-3 几种药物阻断DNA合成的作用环节 甲氨喋呤（methotrexate,MTX） 药理作用 化学结构与叶酸相似，称为抗叶酸药 影响DNA合成 　　　　　　　　　　　　　　　　dUMP 　叶酸 FH2 　 FH4 5,10甲撑FH4 　 　　 dTMP 　　 　　　 MTX 　　 DNA 干扰RNA和蛋白质的生物合成，有自限作用 用途 儿童急性白血病 绒毛膜上皮癌 牛皮癣 不良反应 骨髓抑制 胃肠道不良反应 救援疗法：为减少MTX的毒性，有人主张对某些肿瘤在肿瘤区动脉给予MTX，然后im醛氢叶酸，可提高疗效，减少不良反应，称为救援疗法。 6-巯基嘌呤（mercaptopurine,6-MP） 药理作用：嘌呤拮抗剂 HGPRT （－） 肌苷酸 6-MP 　　 T-IMP 　　　 　　　 腺苷酸　 鸟苷酸 T-IMP:硫代肌苷酸　　　 HGPRT:次黄嘌呤鸟苷酸合成酶 代谢 肝 6-MP 　　 硫尿酸（无活性） 黄嘌呤氧化酶　　 （－） 别嘌呤醇　 　 别嘌呤醇可阻碍6-MP在肝内的代谢，从而提高6-MP的疗效与毒理，二者合用时应注意减量。 应用：儿童急性淋巴性白血病（疗效较好）绒毛膜上皮癌（有一定疗效） 氟脲嘧啶（fluorouracil,5-FU） 作用：抗嘧啶药 　　　　　　　　　　　　　dUMP 5-FU 　　5-F-dUMP 　　　 　　　　　　 　　 dTMP DNA 5-FU 5-FUR 掺入RNA　　 干扰蛋白质合成 应用：抗癌谱广，对多种肿瘤有效 消化道癌症和乳腺癌（疗效较好） 卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌（有一定疗效） 阿糖胞苷（Cytarabine,Ara-c） 作用：抗嘧啶药 　　　　　　　　　　　 　　　 　　　　　　　　　　　　　 　　 　 掺入DNA　　 干扰DNA复制