再生障碍性贫血课件_9.pptVIP

再 生 障 碍 性 贫 血 再生障碍性贫血 发病率 病因和发病机制 约半数以上的患者找不到明确的病因，但因接触某些化学或物理因素而引致的可能性并不能排除。近年来随着工业的发展和医药中应用化学药品的种类和数量日益增多，生活和工作环境中接触有害的理化因素的机会越来越多，但有些患者对这种接触未予注意或认识不足，有些医生搜集病史时问得不够仔细，因而真正的病因未被揭露。 ㈠化学因素 包括各类可以引起骨髓抑制的药物（氯霉素、合霉素、及抗肿瘤药物、磺胺类）和工业用化学物品（苯）。 1.自1984年氯霉素问世后，1952年开始有因使用氯霉素而致再障的报告，以后报告逐渐增多。美国医学会积累的771例全血细胞减少中338例（44%）发生于氯霉素之后。我国一些血液学工作者对平顶山市、武汉市、牡丹江地区所诊治的再障进行病因调查，其中以继发于氯（合）霉素者最多见（各占全部病例的5.2%，30%，36%）。 ⑴可逆性的红系增生抑制 表现为网织红细胞减少并伴有轻度贫血，白细胞减少、血小板减少、血浆铁及铁饱合度增加，骨髓的增生良好，但有各系血细胞成熟停滞及红细胞系胞质的空泡变性。多数学者认为这种病变是由于血细胞的蛋白质合成障碍所致的。 ⑵过敏性再障 是由于个体对氯（合）霉素过敏所致，与药物剂量无关，多于服药后数星期至数月后发病，年发病率很低。 由氯（合）霉素影响DNA的合成所致，由于不成熟的红细胞比成熟的血细胞对此更敏感。提示此种病变是由于氯（合）霉素损伤了造血干细胞，使其不能分化之故。 结果骨髓中三种主要造血细胞（红、粒、巨核细胞系）都减少，这种病变不可逆，并持久，病情较严重。临床表现与骨髓象与一般再障不易区别。 2．苯及其衍生物 苯在工业上应用十分广泛：橡胶的溶剂、医药、染料、炸药、人造革及制革、清洗剂。 苯主要由呼吸道侵入，最常见的苯中毒为贫血、大红细胞增多，血小板减少、白细胞减少。 苯中毒可能抑制早期干细胞的分裂与向下成熟，抑制骨髓造血细胞合成RNA和DNA并且可致染色体的异常。这可能是由于氧化酶作用于苯，生成苯的代谢产物（氧化芳烃），此物抑制了造血功能。 湖北省白血病协作组调查了2061例长期接触苯类物质的工人，发现白细胞减少者占2.7%~15.3%，中性粒细胞减少占21.4%~34.5%，血小板减少者占11.4%~31.9%，血红蛋白减少者占0~30%，4.2%~18.9%的工人白细胞增多，接触甲苯7年的工人发生再障及急性粒细胞白血病各1例。 （二）物理因素 X线、镭、γ射线或中子穿过或进入细胞阻碍DNA的复制和细胞的有丝分裂，骨髓细胞中红细胞系对照射最为敏感，其次为粒系，再次为巨核细胞系。 照射有溶淋巴细胞的作用，并破坏一些淋巴细胞的基因，有时看到双核淋巴细胞及染色体的异常改变。 日本原子弹爆炸后4~7年共发现再障156例，其中幸存者16例，他们距爆炸中心为1500~3800m。 （三）生物因素 1955年发现病毒性肝炎后继发再障，至1975年报告约195例，这种再障发生于肝炎发作的当时至一年以后，病情严重，多于16月内死亡。肝炎后再障骨髓多有粒、巨噬祖细胞减少，说明肝炎病毒对造血干细胞有毒性或免疫作用，另有作者发现肝炎后再障患者血清有抑制正常骨髓细胞增生的作用。 这种肝—骨髓病变是由于病毒的直接作用。或是一个抑制因子与肝—骨髓有交叉作用，目前尚不清楚。 〔发病机制〕 大量的临床及实验研究表明，再障是一组异质性疾病。可能的发生机制包括： (一) 造血干（祖）细胞缺乏和内在缺陷 再障患者CD34+细胞中的具有自我更新能力的细胞及长期培养起始细胞（LTCIC）明显减少或缺如，且CD34+ 细胞减少的程度与病情的严重性呈正相关。 (二) 造血微环境障碍 骨髓的基质细胞通过直接分泌细胞外基质及释放造血因子支持和调节造血细胞生长与发育。实验证明，再障患者基质细胞分化造血因子的能力与正常人不同。也有人证实给再障患者行骨髓移植治疗时，加用骨髓基质细胞及其幼稚细胞可以使患者的骨髓恢复正常。故认为患者的发病可能与造血微环境缺陷有关。 (三)免疫功能异常 部分再障患者的T淋巴细胞产生造血负调控因子，对正常造血祖细胞有抑制作用；免疫抑制剂对某些再障患者有效。体外实验，一些作者发现骨髓或血的淋巴细胞抑制CFU-GM 或CFU-Meg的生长，多数作者发现再障时T8增加，T4/T8倒置，患者血清或单个核细胞生成干扰素γ，白细胞芥素Ⅱ及肿瘤坏死因子增加。 (