复件 临床药理学抗菌药合理应用201310.ppt

思考题 请列举出临床常用的属于杀菌剂的抗菌药物种类，并简要介绍其杀菌机制及抗菌谱。 请论述抗菌药物的耐药变迁史 请论述抗菌药物临床应用的基本原则 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 5.应用 （1）单用：预防结核；治疗早期轻症肺结核； （2）联合用药：治疗各型结核病。 6.主要不良反应 （1）神经系统毒性：周围神经炎和中枢神经系统兴奋。 （2）过敏反应。 （3）肝毒性。 故肝病、癫痫和精神病患者禁用。 二、利福平(rifampicin) 1.空腹口服吸收快而完全，分布广、穿透力强，主要从胆汁排泄，服药后病人分泌液呈桔红色。 2.特异性地抑制细菌依赖DNA的RNA多聚酶，从而阻碍mRNA合成，蛋白质合成停止。易产生耐药性。 3.抗菌谱：广谱，结核分枝杆菌、麻风杆菌、G+球菌 4.主治 （1）联合用药治疗各种型结核病肾功能不全尤适用； （2）治疗麻风病和耐药金黄色葡萄球菌的严重感染，胆道感染效果好。 5.不良反应：轻。 （1）胃肠道反应－较常见； （2）过敏反应； （3）肝毒性； （4）加强乙胺丁醇对视力的损害。 6. 利福平诱导肝药酶，能使许多药物药效降低；对氨水杨酸可延缓利福平的吸收；利福平与异烟肼或对氨水杨酸合用可增加肝毒性。 三、乙胺丁醇(ethambuto1) 1.口服吸收好，不受食物干扰，尿液排泄。 2.抗菌机制：与Mg2+结合，干扰敏感菌RNA合成。 3.联合用药治疗各型结核病，特别是经链霉素和INH治疗无效的患者。 4.最严重的毒性反应是球后视神经炎，与用量及疗程关系密切，及早发现停止用 药可恢复正常。 四、链霉素(streptomycin) 1.口服无效，需注射给药。不易渗入细胞,故不能杀灭细胞内的结核杆菌。 2.主要与其他药物合用治疗重症结核病。 五、抗结核病药临床应用的基本原则 早期、联合、足量、坚持规律用药。 1.早期用药。结核杆菌生长旺盛对药物敏感；病变部位血液循环良好，药物易渗入病灶。 2.联合用药。延缓耐药、提高疗效、降低毒性。 3.适宜剂量。要足量用药。但剂量不宜太大。 4.坚持规律用药。患者不规则用药或不坚持全疗程，常是结核病化疗失败的重要原因。 第八章 抗菌药物合理应用 吸收 吸收速度：口服1-2h;肌注0.5-1h---Cmax 吸收程度: 某些抗菌药口服后吸收迅速而完全---80~90% 某些抗菌药口服后吸收不完全或吸收很差 8.1抗菌药的临床药动学 分布 血供丰富：肝、肾、肺组织 血供较差：脑、骨、前列腺 血脑屏障 胎盘屏障 关节腔 代谢 肾脏 肝脏 排泄 肾脏 胆汁 粪便（四环素、红霉素及利福平） 血液透析或腹膜透析： 氨基苷类和大部 分β－内酰胺类磺胺药 抗菌药体内过程对临床用药的指导意义 1、给药途径 2、感染的严重程度 3、局部应用 4、部分通过血脑屏障的药物 5、尿路感染疾病 药效学、药动学与疗效的关系 药效学：最低抑菌浓度（MIC） 最低杀菌浓度（MBC） 并不能说明药物抑菌或杀菌活性持续时间长短 药动学：体内过程，包括可达到的血药浓度及持续时间 抗生素后效应（PAE） 指停药后，抗生素在机体内的浓度低于最低抑菌浓度或 被机体完全清除，细菌在一段时间内仍处于持续受抑制状态。 最低抑菌浓度和最小杀菌浓度的测定 采用试管液体二倍稀释法测定头孢噻呋混悬剂的MIC 和MBC 值。 以37℃培养18—24 h 后能抑制细菌生长的最小药物浓度为MIC 值，继续培养到48 h 能抑制细菌生长的最小药物浓度为MBC 值。相同过程重复3 次，求平均值。 体外PAE 的测定:菌落平板计数法 将药物分别稀释为1/2MIC、2MIC、4MIC、8MIC 共4 个系列浓度。另设一支不加药物的细菌对照管。 取0.1 mL 于琼脂平板中均匀涂布，为0 h 的细菌计数。 放入37℃恒温培养箱中培养，分别在1、3、5、7、9、12 h 进行菌落计数，重复3次，求平均值。 计算抗菌后效应的持续时间。 PAE为药物作用过的细菌与未用药物作用的细菌各自增加10 倍所需要的时间差，可用以下公式计算：