临床常用的抗真菌药之间的药物相互作用课件.ppt

伏立康唑 * 伏立康唑的主要不良反应 * 毒副反应 临床表现及建议 一般不良反应 头痛、头晕、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。 视觉障碍 约30％的患者曾出现过视觉改变、视觉增强、视力模糊、色觉改变和/或畏光。 肝脏毒性 转氨酶异常的总发生率为13.4％(200／1493)。 肾脏毒性 硫代丁基醚β-环糊精(SBECD)通过肾小球滤过清除，肌酐清除率50ml/min者，应考虑口服给药。 导致伏立康唑停药的最常见不良事件包括肝功能损伤、皮疹和视觉障碍。 伏立康唑 * 伏立康唑 * 抗真菌药的药物相互作用 * 门静脉 肠壁 粪便 代谢产物 代谢产物 生物利用 肝脏 CYP P-gp 泵出 CYP CYP CYP CYP CYP CYP CYP 药动学药物相互作用的有关环节 核心问题 常用抗真菌药物的PK、PD及副作用？ 抗真菌药物与其它常用药物的代谢干扰及机制？ 不同药物对抗真菌药物疗效和副作用的影响？ 应用其它药物或脏器功能不全者如何调整抗真菌药物？ * （一）血液科常用抗真菌药物与作用靶点 棘白霉素类： 卡泊芬净 阿尼芬净，米卡芬净 抑制葡聚糖合成，影响细胞壁的形成 唑类药物：伏立康唑 伊曲康唑 泊沙康唑 拉夫康唑 抑制麦角固醇合成，影响细胞膜功能 多烯类:两性霉素B 两性霉素脂质体制剂与麦角固醇结合，破坏细胞膜 常用抗真菌药物的组织分布情况 药物名称 伊曲康唑 伏立康唑 卡泊芬净 米卡芬净 两性霉素B 分子量 705.6 349.3 1213.4 1292.3 924.1 蛋白 结和率 99.8% 58% 97% ﹥99% 91-95% 肺泡组织 浓度/血 药浓度 2-3 11 NA NA 0.5 CSF 穿透力 0.05 1.7 NA NA 0.04 细胞色素P450同工酶 * 唑类药物与细胞色素P450酶 * 唑类药物与细胞色素P450酶 * CID 2006; 43: S28-39 常用抗真菌药物的体外抗菌活性 念珠菌种类 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 氟胞嘧啶 两性霉素B 棘白菌素 白色念珠菌 S S S S S S S 热带念珠菌 S S S S S S S 近平滑念珠菌 S S S S S S S to R 光滑念珠菌 S-DD S-DD to R S-DD S-DD to R S S to I S 克柔念珠菌 R S-DD to R S S I to R S to I S 葡萄牙念珠菌 S S S S S S to R S 常用抗真菌药物的体外抗菌活性 真菌 氟康唑 伏立康唑 泊沙康唑 棘白菌素类 多烯类 烟曲霉 — +++ +++ ++ ++ 黄曲霉 — +++ +++ ++ ++（高MIC） 土曲霉 — +++ +++ ++ — 镰刀霉 — ++ ++ — ++（脂质） 尖端赛多孢 — +++ +++ +/— +/— 多育赛多孢 — +/— +/— — +/— 犁头霉/毛霉/ 根霉 — — +++ — +++（脂质） 常用抗真菌药物的体外抗菌活性 真菌 氟康唑 伏立康唑 泊沙康唑 棘白菌素类 多烯类 暗色真菌： 链格孢、离蠕孢 — — +++ — +++ 弯孢霉属 外瓶霉等 +/— +++ +++ + + 皮炎芽生菌 + ++ +++ + + 粗球孢子菌 +++ ++ ++ — +++ 荚膜组织胞浆菌 + ++ ++ — +++ 申克孢子丝菌 + ++ ++ — +++ 两性霉素B * 两性霉素B的不良反应 * 毒副反应 临床表现 急性不良反应 寒颤、高热、严重头痛、恶心、呕吐，有时可出现血压下降、眩晕等。 肾脏毒性 尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。 当治疗累积剂量大于4g时可引起不可逆性肾功能损害。 电解质紊乱 顽固性低钾 肝脏毒性 可致肝细胞坏死，急性肝功能衰竭亦有发生。 心血管毒性 静滴过快时可引起心室颤动或心脏骤停；所致的电解质紊乱亦可导致心律失常的发生； 静滴时易发生血栓性静脉炎。 两性霉素B对其它药物的作用 * Expert Opin Pharmacother, 2005; 6(13):2231 药物 相互作用 洋地黄苷 两性霉素B所致的低钾血症可增加洋地黄的潜在毒性。 5-氟胞嘧啶 与两性霉素B具协同作用，但两性霉素B可增加细胞对氟胞嘧啶摄取并影响其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶的肾毒性及骨髓抑制等毒性反应。 唑类抗真菌药 体外具拮抗作用 氨基糖苷类 多粘菌素类 万古霉素 环孢素 肾毒性