培训资料药品无菌保证原理MDPPT课件.pptVIP

产品存放期密封可靠性检查-3 应证明产品经最长灭菌时间后，容器/胶塞系统依然保持良好的密封性。 如果某产品在生产过程中不止灭菌一次，那么在密封完好性验证方案中，应取灭菌程序最长时间的样品作验证试验。 产品灭菌完全的必要措施-4 具体要求： 如经热处理后检出的微生物是芽孢类微生物。需将其培养并收集芽孢，测定其的耐热性，将之与验证灭菌工艺用生物指示剂的耐热性进行对比。 如果所分离的污染菌耐热性高于生物指示剂的耐热性，则必须使用耐热性更强的生物指示剂对灭菌工艺重新进行验证(可以使用生产中的分离菌)。 如果在生产全过程中，对微生物污染严格控制，那么，这种情况发生的概率是非常小的。 无菌保证水平举例 假定灭菌开始时产品中的污染微生物总数（N0）为100cfu/瓶，污染微生物的耐热参数（D）为1分钟，要达到药典规定的SAL不小于6的标准，灭菌F0值应达到多少？相当于121 ℃和115 ℃下灭菌多少分钟？ 答：F0=（SAL＋lgN0）×D =（6+ lg100）×1= 8分钟，需在121℃下灭菌8分钟。 换算成115 ℃下的灭菌时间是：F0 /L115=8/0.25=32分钟。 某复方氨基酸注射液采用110℃，30分钟的灭菌程序，起始污染微生物仍为100cfu/瓶，D值为0.5分钟，请计算无菌保证值和残存微生物污染的概率。 答：其SAL为：SAL= F0/D - lgN0 = L110×t