精品第九节抗结核病药与抗麻风药课件_1.ppt

儿每日10～20mg／kg。 吡嗪酰胺 pyrazinamide 【作用与作用机制】 本品在体外微酸条件下有杀菌作用，在体内有较强的抑菌作用。对实验性结核病的疗效较INH、链霉素和利福平弱，但较对氨水杨酸钠（PAS）强。单用时可迅速产生耐药性，与INH和链霉素无交叉耐药性。 【不良反应与注意事项】 长期应用可致肝细胞损伤，若每日用药3g,肝损害的发生率为15%,黄疸发生率为2～3 %，极少数患者因肝坏死而死亡。应当在用药前及用药期间每月检查肝功能，肝病者应慎用。抑制尿酸排泄，有诱发痛风可能，用药期间应定期检测血中尿酸。偶有皮疹、药热、光过敏等变态反应发生。有报道，用药过程中可发生严重咯血。 对氨基水杨酸钠 sodium para-aminosalicylate (PAS-Na) 【作用与作用机制】 本品通过抑制结核杆菌合成对氨基苯甲酸过程,产生抑菌作用，抗菌作用较链霉素和INH弱，单用时对结核病无效，与链霉素或INH联用均能产生协同作用并延缓耐药性发生。本品还有抑制甲状腺摄取碘的作用。及有较强的降血脂作用。 【临床药动学】 口服吸收良好，Vd 为0.23 L/kg。主要排泄 途径为肾脏，约80 %的药物以原形或代谢产物形式经肾脏排出。t1/2约1小时。 【适应证】 PAS属二线抗结核药，与INH和链霉素等合用增强疗效，延缓耐药性产生；也可用于甲状腺功能亢进症。对于甲亢合并结核患者较适用，在用碘剂无效而影响手术时，可短期服本品为手术创造条件。 【不良反应】 对氨水杨酸毒性小，但不良反应的发生率高达10％～30％。 1．? 胃肠道刺激症状较常见，饭后服用或与食物或抗酸药同服可减少胃肠道反应。 2．? 本品乙酰化物代谢产物溶解度低，经肾排出时，在尿中浓度较高，少数病人可析出结晶损害肾脏。加服碳酸氢钠碱化尿液以防结晶尿。偶见肝脏毒性，引起转氨酶升高。肝肾功障碍时应慎用。 3．? 偶见过敏反应和干扰甲状腺摄取碘，使腺体肿大，停药后可恢复。 【剂量与用法】 1．?? 口服：每次2～３g,1日8～12g,饭后服，小儿每日200～300mg／kg，分4次服。 2．?? 静脉滴注：每日4～12g （先从小剂量开始),以等渗氯化钠注射液或５％葡萄糖液溶解后，配成3％～4％浓度滴注，小儿每日200～300mg/kg。 3．?? 胸腔内注射：每次10％～20％溶液10～20毫升（用等渗氯化钠注射液溶解〕。 甲亢手术前：1日8～１２g,分4次服，同时服用维生素B和C。服药时间不可过长，以防毒性反应出现。 【相互作用】 1．? 与利福平合用，可明显抑制后者的吸收，两者不宜同时口服。 2．? 注射用溶液宜新鲜配制，并于24小时内应用，药物变色后不宜使用。 3．? 本品干扰利血平的吸收，二药合用时，至少需相隔6小时。 4．? 与异烟肼合用时，可因酶抑作用使后者代谢减少，血药浓度升高，在慢乙酰化型者中可因而增加毒性，应予注意。 卷曲霉素 capreomycin 卷曲霉素属多肽类抗生素，通过抑制细菌的蛋白质合成，产生对结核杆菌有抑制作用。抗结核作用较INH弱。单用可产生耐药性，与卡那霉素和新霉素有交叉耐药现象。临床用于复治的耐药病例。使用链霉素无效的患者，改用卷曲霉素往往有效。 不良反应与链霉素相似。可有显著的肾毒性，表现为尿素氮升高、肌酐清除率降低、蛋白尿、管型尿、肾功障碍等。可引起听力与前庭功能障碍，一般在用药至2～4月可出现前庭功能障碍，听觉损害则较少见。有一定的 神经肌肉阻滞作用，也可产生过敏反应。儿童及孕妇应禁用，哺乳期应慎用。细菌对本品与氨基糖苷类和其他同类抗生素（如紫霉素）间可有不完全的交叉耐药性 环丝氨酸 cycloserine 环丝氨酸能抑制结核杆菌生长，但作用较弱，对结核病的疗效也较低，单用可产生耐药性，但比其它抗结核药发生缓慢，与其它抗结核药之间无交叉耐药性。其抗菌作用机制是抑制细菌细胞壁粘肽的合成，从而使细胞壁缺损。本品口服吸收迅速，3～4小时后血浆药物浓度达峰值。 广泛分布于全身组织和体液中，脑脊液中的药物浓度与血液中近似。大部分以原形从尿中排出，约35％被代谢。本品与其它抗结核药伍用，主要用于对一线抗结核药产生耐药性或对其他抗结核药不能耐受者。 常见的不良反应为中枢神经系统症状，表现为头痛、嗜睡、眩晕、震颤、反射亢进、抑郁等。偶见惊厥和中毒性精神病，有癫痫或精神病史及肾功不良者不宜使用。 二、抗麻风病药 氨苯砜 diaminodiphenylsulfone （dapsone, DDS） 　 氨苯砜和苯丙砜（solasulfone,phenprofone）均属砜类（sulfone）化合物，是目前重要的抗麻风病药物。苯丙砜是氨苯砜的前体药。 【作用与作用机制】 氨苯砜（DDS）的