遗传代谢病课件_7.pptVIP

遗传性疾病 Genetic Disease 遗传物质的改变与遗传病 遗传物质组成 遗传物质改变与结局 遗传物质的组成 　　 DNA（两条多核苷酸链）　基因　　密码子 　　　　 染色体　 组蛋白（DNA构型的核心颗粒） （46条） 　　　 非组蛋白（DNA和RNA聚合酶、转录酶等） 基本概念 遗传物质包括染色体和基因。 染色体：细胞遗传物质（基因）的载体。 基因：遗传的基本功能单位，是DNA上具有表达和产生一定功能产物的核苷酸序列。 遗传物质改变的结局 人体遗传物质结构和功能改变所致的疾病称为遗传性疾病，简称遗传病。 1.染色体病 2.单基因遗传病 3.多基因病 4.线粒体病 5.基因组印记 。 单基因遗传病 ①常染色体显性遗传 ②常染色体隐性遗传 ③X连锁隐性遗传 ④X连锁显性遗传 ⑤Y连锁遗传 ：致病基因位于Y染色体上。 遗传病的诊断与预防 遗传病的诊断 遗传病的预防 遗传病的诊断 病史 出生后情况 母亲妊娠史，孕期用药史及病史 家族史 体格检查 实验室检查 染色体核型分析、基因诊断、生物化学检查 染色体核型分析 核型分析：将一个处于有丝分裂中期的细胞之全部染色体按标准配对排列进行分析诊断 指征： 1.怀疑有染色体病者； 2.多发性先天畸形； 3.明显智力低下或生长障碍； 4.性发育异常者 5.有染色体畸变家族史； 6.孕母年龄过大、不孕或多次自然流产。 遗传病的预防 一级预防——防止出生缺陷发生 二级预防——减少出生缺陷儿出生 三级预防——出生缺陷的早期治疗 染 色 体 病 染色体畸变综合征 概述 先天性染色体数目或／和结构畸变而形成的疾病。 临床特点：多发畸形、智力低下、生长迟缓和多系统功能障碍。 染色体数目异常 整倍体（多倍体）：三倍体、四倍体 非整倍体 亚二倍体(单性体Turner Syn) 超二倍体（三性体Down Syn） 嵌合体 染色体结构畸变（断裂） 缺失（del） 易位（t、平衡易位） 倒位 插入 环状染色体 等臂染色体 21-三体综合征 21号染色体呈三体性，是由于生殖细胞在减数分裂时／受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分裂，导致胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。 核型表现Ⅰ--标准型95% 　 核型表现Ⅱ---易位型2.5-5% D/G易位：大部分为46,XY(XX),-14,+t(14q21q) , 亲代平衡易位携带者：45,XY(XX),-14,-21,+t(14q21q) G/G易位:21号染色体形成等臂染色体，核型为46XY(XX),-21,+t(21q21q),少数为21号与22号染色体的易位。 核型表现Ⅲ---嵌合体型 　　　受精卵早期分裂（卵裂）过程中发生21号染色体不分离，体内形成两种细胞系。 　　46XY(XX)/47XY(XX),+21。 临床表现 1.特殊面容：神、眼、鼻、耳、舌、头颈 2.智力落后 3.体格发育迟缓 4.多发畸形 5.特殊皮纹：通贯手、t点位置上移（超出掌正中线下1/6）、atd角变大（＞45°，小儿估计法:49-年龄，成人为40±6°）。 MR Under age 18,IQM-2SD. After age 18,intelligence diminution is called dementia. 诊断与鉴别诊断 诊断：根据临床表现＋核型分析 鉴别诊断： 先天性甲低――颜面黏液性水肿、皮肤粗糙、毛发干枯、喂养困难、便秘腹胀，TSH　、T4 成功案例 遗传咨询与产前诊断 标准型：再发风险为1%(母亲年龄越大、风险越高)，女性患者有生育能力、子代发病慨率50%。 易位型：D/G平衡易位和21,22G/G平衡易位者――母10%,父4%。母为21,22G/G平衡易位者，风险率100%. 产前诊断： 　高危孕妇：１夫妻核型分析 　　　　　２染色体检查（羊水或绒毛膜细胞） 　　　 ３孕中期15-21w　AFP、FE3低、HCG高 基 因 病 定义 主要表现 定义 编码酶、受体、载体和膜泵的基因发生突变而导致的疾病，大多为单基因病（AR）。 主要表现 神经系统受累 消化系统症状 代谢紊乱 皮肤毛发色素改变 尿特殊气味 苯丙酮尿症 PKU为苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致的常染色体隐性遗传病 发病率1/16500 临床特征：智力低下、惊厥发作和色素减少。 发病机理 典型（99%）：肝细胞缺乏苯丙氨酸-4-羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PH） 非典型（1%）：四氢叶酸