第5篇 细胞外基质.ppt

FN将细胞连接到细胞外基质上 纤连蛋白功能 介导细胞与ECM的黏着 促进细胞迁移 促进创面修复和血液凝固 纤连蛋白与疾病 肝脏疾病与血浆FN 肾小球肾炎与基膜FN 创伤愈合中FN过度表达 恶性肿瘤细胞中FN受体异常 细胞外基质的成分 胶原 纤连蛋白 层粘连蛋白 蛋白聚糖 在细胞外基质蛋白聚糖组分的所有糖胺聚糖中，只有（ ）是以非共价键形式和蛋白质进行结合的。 肝素 B. 硫酸软骨素 C. 硫酸角质素 透明质酸 E. 硫酸皮肤素 蛋白聚糖是由核心蛋白质的（ ）残基与氨基聚糖共价结合的产物。 丝氨酸 B. 赖氨酸 C. 胱氨酸 D. 组氨酸 E. 色氨酸 复习题（课后完成） 名词解释：细胞外基质；基膜；糖胺聚糖；前胶原 2. 细胞外基质的主要成分有哪些？有哪些主要功能？ 3. 胶原的分子组成和结构有何特点，如何合成和装配，有 何功能？ 4. 纤连蛋白分子有哪些类型，分子结构如何？有何生物学 作用？??? * * * * * * * * 为什么胶原会呈现周期性横纹？ 胶原的分子结构 三条α多肽链组成的三股螺旋结构 富含Gly（甘）,Pro（脯）和Lys（赖） 三肽重复序列： Gly - X - Y X：Pro；Y：Hypro/Hylys 特征性化学修饰：Pro，Lys羟基化 Lys选择性糖基化 α链及胶原分子 胶原的合成装配与降解 来源：成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞、上皮细胞等 合成：细胞内（细胞核-内质网-高尔基体-分泌小泡） 装配：细胞外 降解：细胞外 细胞内合成 核： mRNA RER：前α链—糖基化、二硫键—前胶原（3股螺旋） Golgi体：前胶原（加工修饰） 分泌小泡：前胶原（运输） 前肽（propeptide）：不含Gly-X-Y序列，抑制胶原在胞内组装。 前胶原（procollagen）：带有前肽的三股螺旋胶原分子。 细胞外装配 前胶原--（前肽酶切去前肽） 胶原分子（collagen molecule）--（有序排列） 胶原原纤维（collagen fibril）（EM） --（成束） 胶原纤维（collagen fiber）（LM） 胶原的胞外降解 胶原存在、分布稳定，更新转换较慢 降解：胶原酶（collagenase） 胶原的主要功能 构成胞外基质的骨架结构； 具有抗拉力的作用； 刺激细胞增殖，诱导细胞分化； 不同阶段表达不同胶原。 胶原与疾病 胶原病 坏血病 遗传性胶原病 免疫性胶原病 肿瘤侵袭与转移 为什么几百年前，远航的船员大多会因为大出血而丧命？ 弹性皮肤人，皮肤过渡松弛症。是由于胶原装配不正确引起的遗传综合征，在某些个体中是由于缺乏前肽酶引起的，不能将前胶原转变成胶原蛋白。 弹性蛋白（elastin） 弹性蛋白（elastin）：结构特点 高度疏水的非糖基化纤维蛋白 富含Gly、Pro 很少羟化，无糖基化修饰 不含Gly-X-Y重复序列 呈无规则卷曲状 合成与装配： 胞内：可溶性原弹性蛋白 胞外：分子交联装配成弹性纤维网 降解：弹性蛋白酶 弹性纤维（elastic fiber）由弹性蛋白及其表面的微原纤维（microfibils）构成。 原纤维蛋白（fibrillin）：保持弹性纤维完整性（马凡综合征）。 弹性蛋白（elastin）：合成与降解 构成弹性纤维网络的主要成分 赋予组织弹性 弹性蛋白（elastin）：功能 粘着糖蛋白： 纤连蛋白 (fibronectin，FN) 层粘连蛋白 (laminin，LN) 功能：连接细胞与细胞外基质 非胶原糖蛋白 FN LN 分布：上皮细胞、内皮细胞、肌细胞和脂肪细胞等。 结构：高分子量糖蛋白；异三聚体；已发现15种FN。 基膜：与IV型胶原等共同构成基膜。 功能：参与细胞分化、黏附、迁移和增殖。 疾病：糖尿病性肾病等。 层粘连蛋白（Laminin，LN） 层粘连蛋白 三条多肽链由二硫键交联构成异构三聚体 含有多种大分子结合位点 含有RGD序列 γ链 β链 α 链 胶原或硫酸化膜脂结合部位 IV型胶原结合部位 硫酸化膜脂结合部位 细胞表面受体结合部位 神经轴突表面受体结合部位 是与肝素结合的部位， β ■层粘连蛋白 基膜的主要蛋白成分，也是基膜的组织者； ■Ⅳ型胶原 ■巢蛋白 (entactin)