第九篇++核苷酸代谢.ppt

核苷酸代谢概况 分解代谢 合成代谢 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) 核苷酸的生理功能 作为核酸合成的原料: dATP 、 dGTP 、 dCTP 、 dTTP ——DNA的合成原料； ATP、GTP、CTP、UTP ——RNA的合成原料。 体内能量的利用形式：ATP、GTP（蛋白质合成）、UTP（糖原合成）、CTP（磷脂合成） 核 酸 酶 外切核酸酶对核酸的水解位点 嘌呤碱包括：A-腺嘌呤、G-鸟嘌呤 嘌呤的分解代谢终产物 　 正常人血浆中尿酸含量约为0.12~0.36 mmol/L (2~6mg%)。尿酸的水溶性较差。当超过8mg%时，尿酸盐晶体即可沉积于关节、软组织、软骨及肾等处，而导致关节炎、尿路结石及肾疾病，此为痛风症（gout）。其病因可能与嘌呤核苷酸代谢酶的缺陷有关。 三、嘧啶的分解 1.嘌呤环上各原子的来源 2. 合成部位：在胞液中进行，肝脏是从头合成的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑和骨髓不能合成。 3. 合成过程： （1）IMP的合成 （2）AMP和GMP的合成 　 （四）嘌呤核苷酸的抗代谢物 是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。主要以竞争性抑制阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。肿瘤细胞的核酸及蛋白质合成十分旺盛，由此，这些抗代谢物具有抗肿瘤作用。 1. 嘌呤类似物： 主要有6-巯基嘌呤（6－mercapto－purine, 6MP）等。 6－MP 6－MP核苷酸 作用：抑制从头合成 抑制补救合成(抑制HGPRT) 2. 叶酸类似物： 主要有氨蝶呤和氨甲蝶呤（MTX）等。 能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使叶酸不能还原成FH2和FH4。由此嘌呤合成原料一碳单位得不到供应，从而抑制嘌呤核苷酸的合成。 2. 合成部位：主要在肝细胞胞液中进行 3. 合成特点： （1）先合成嘧啶环，再与PRPP连接； （2）先合成UMP，再生成其他嘧啶核苷酸。 4. 合成过程： （1）UMP的合成 （2）CTP的合成 （3）dTMP的合成 3. 从头合成的调节： 5-磷酸核糖焦磷酸 5-磷酸核糖胺 次黄嘌呤核苷酸 鸟苷酸 腺苷酸 ? ? ? 3个控制点： 一、磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶受IMP、AMP、GMP抑制； 二、IMP AMP受AMP抑制； 三、IMP GMP受GMP抑制； 大肠杆菌中嘌呤核苷酸的反馈抑制 嘌呤核苷酸从头合成的调节 IMP 腺苷酸代琥珀酸 XMP AMP ADP ATP GMP GDP GTP GTP ATP - - 嘌呤核苷酸从头合成的调节 + + 主要发生在肝脏，常因各种抑制物甚至生理紧张导致其中的某些酶缺乏，影响细胞生长。 “从头合成”途径（通常情况下占95%） 核糖、氨基酸、CO2、NH3、Pi 核糖核苷酸 辅酶 RNA 脱氧核糖核苷酸 DNA “补救”途径 (脑和骨髓) 内外源 核酸分解 核苷 碱基、Pi 脱氧核苷 核酸类补品原理所在 可提高康复速度 （三）、由嘌呤碱和核苷合成核苷酸 富兰克博士指出，保持年轻的饮食法，就是核酸饮食法。高核酸食品主要有鱼虾类，其中含量最高的为沙丁鱼、鲑鱼、螃蟹、文蛤等。其次为豆类、动物的肝脏、蘑菇、菠菜等。他提倡核酸饮食法应做到： 沙丁鱼：4次/周； 虾、螃蟹、文蛤、牡蛎、乌贼等：1次/周； 动物的肝脏：1次/周或豆类：2次/周； 红萝卜、笋、菠菜、蘑菇等任一种：1次/天； 牛奶：2杯/天； 鲜榨的果汁或蔬菜汁：1杯/天； 水：4大杯/天。  二、嘧啶核苷酸的生物合成 从头合成途径 补救合成途径 （一）、嘧啶核苷酸的从头合成 1 2 3 4 5 6 1、嘧啶环上各原子的来源 O O || || 谷氨酰胺 + HCO3 H2N-C-O-P-OH + 谷氨酸 | O- 2ATP 2ADP + Pi 氨基甲酰磷酸合成酶II - 氨基甲酰磷酸 嘧啶核苷酸的合成过程 （1）、尿嘧啶核苷酸的合成 氨的