胃癌中DNA甲基化对microRNA调控作用的研究进展[权威资料].docVIP

胃癌中DNA甲基化对microRNA调控作用的研究进展 　　[摘要] microRNA（miRNA）是一类长18～22个核苷酸的内源性非编码小RNA，在转录后水平调节靶基因的表达，参与细胞生长、分化和凋亡等生物学过程，其异常表达与胃癌的发生、发展密切相关。近年研究发现，DNA甲基化可能是miRNA表达异常的调控机制。miRNA基因启动子区DNA高甲基化或低甲基化改变可使miRNA表达失调，进而导致miRNA的靶基因表达异常，参与胃癌的发生、发展。本文就DNA甲基化调控miRNA在胃癌中的研究进展作一综述。 　　[关键词] microRNA；DNA甲基化；胃癌 　　[] R735.2 [] A [] 1673-7210（2016）11（c）-0048-04 　　Research progress of microRNA DNA methylation in gastric cancer 　　LU Xin XU Bichun SHEN Wei 　　College of Basic Medicine， Shenyang Medical College， Liaoning Province， Shenyang 110034， China 　　[Abstract] microRNA （miRNA） is a kind of 18-22 nucleotides of endogenous non-coding small RNA， which regulates the expression of target genes at the posttranscriptional level， involves in many biological processes including cell growth， differentiation and apoptosis. The relationship between the abnormal expression of miRNA and gastric cancer has been verified. Recent researches have shown that DNA hypermethylation or hypomethylation may be the regulatory mechanisms of abnormal expression of miRNA which results in the abnormal expression of target genes and involves in the carcinogenesis of gastric cancer. Therefore， this article mainly reviewed on miRNA DNA methylation in gastric cancer. 　　[Key words] microRNA； DNA methylation； Gastric cancer 　　胃癌是世界范围内常见的消化道肿瘤之一。2011年统计报道，过去10年胃癌的发病率在男性和女性恶性肿瘤中分别居第4位和第5位[1]。表观遗传学改变在胃癌的发生、发展中发挥重要的作用，miRNA和DNA甲基化是表观遗传学的重要内容。许多肿瘤中存在miRNA异常表达，进而发挥着癌基因或抑癌基因样的作用，而miRNA异常表达的机制尚不清楚。由于部分miRNA基因启动子区CpG岛的存在，DNA甲基化可能是其调控机制之一。有研究报道，在淋巴癌、肺癌、胃癌等多种肿瘤中，miRNA基因上游?⒍?子区域甲基化状态改变可使miRNA表达失调[2-3]。研究其调控关系有助于深入探讨胃癌发生的表观遗传学机制，寻找胃癌靶向治疗的新靶点。本文就近年来受DNA甲基化调控的miRNA与胃癌的关系研究作一综述。 　　1 miRNA的功能 　　miRNA是一种单链的内源性非编码小RNA，长度一般为18～22个核苷酸，在RNA聚合酶Ⅱ或RNA聚合酶Ⅲ转录下，由茎环结构的转录前体加工而合成。它们广泛存在于真核生物的细胞内，参与多种生物学过程并高度保守。1993第一次被报道，在21世纪被真正的识别。研究发现，miRNA通过与靶基因3′非翻译区（3′-UTR）不完全互补结合引起靶mRNA的降解或抑制其翻译，调控基因的表达，进而在细胞的增殖、凋亡、代谢过程中发挥作用[4]。每个miRNA可以有多个靶基因，同一基因也可能被众多miRNA靶识别，由此形成复杂的调控网络，精细调控功能基因的表达。 　　2 DNA甲基化异常与胃癌 　　DNA甲基化最常见的就是CpG二核苷