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常规药物对消化道粘膜病变治疗、修复存在缺陷 　　【关键词】 常规药物；粘膜病变；治疗；修复；缺陷 　　doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.09.507 文章编号：1004-7484（2013）-09-5201-02 　　当消化道粘膜受到各种致病因子[1]损害后产生粘膜病变，其治疗大法为：消除致病因子，保护、修复损伤的消化道粘膜，促进消化道粘膜再生，防止其恶变，通过干预使其不发展并向疾病痊愈方向转变。消除致病因子包括：改变饮食习惯、制酸、杀菌、加强胃肠动力、调节情志、镇静等；保护、修护消化道粘膜包括：粘膜保护剂、中和胃酸等，一般都需采用药物治疗，常用的治疗药物有以下几大类： 　　1 制酸药物 　　1.1 制酸药与胃内盐酸作用形成盐和水，使胃酸降低。种类繁多，有碳酸氢钠、碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁等，其治疗作用在于：①结合和中和H+，从而减少H+向胃粘膜的反弥散，同时也可减少进入十二指肠的胃酸；②提高胃液的pH，降低胃蛋白酶的活性。制酸药分为可溶性和不溶性两大类，碳酸氢钠属于可溶性，其他属于不溶性。前者止痛效果快，但长期和大量应用时，副作用较大。含钙、铋、铝的制酸剂可致便秘，镁制剂可致腹泻，常将二种或多种制酸药制成复合剂，以抵消其副作用。制酸剂的剂型以液体（如凝胶、溶液）最好，粉剂次之，片剂较差。 　　1.2 制酸药能中和胃酸，缓解胃酸引起的烧心、嘈杂、疼痛等症状，然副作用较多，除上述外，还可引起其他副作用：①长期大量服用碳酸氢钠可引起代谢性碱中毒与钠潴留，甚至造成肾损害。②“反跳”性胃酸过多，碳酸氢钠与胃酸作用可产生CO2而致腹胀，并可刺激胃酸分泌；碳酸钙在水中溶解度很低，但与胃酸起中和反应后，变成水溶性的氯化钙，产生高血钙症。Ca2+可刺激G细胞分泌胃泌素，可使胃酸分泌增加，引起胃酸分泌的“反跳”现象。③磷缺乏，氢氧化铝与胃酸反应转变为氯化铝，两者在小肠均能与饮食中的磷盐结合产生不能吸收的磷酸铝，可引起磷缺乏症，表现为食欲不振、软弱无力等症状，甚至可导致软骨病或骨质疏松。④含钠的制酸药可引起水、钠潴留而致水肿，加重高血压或促进和加重心力衰竭。⑤部分制酸药如氢氧化铝可妨碍洋地黄、四环素、异烟肼、铁剂等药物的吸收。 　　2 PPI（质子泵抑制剂） 　　胃酸分泌最后一步是壁细胞分泌膜内质子泵H+与小管内K+交换，质子泵即H+、K+—ATP酶。质子泵抑制剂可明显减少任何刺激激发的酸分泌。目前临床应用的有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等，药物剂量分别为20mg、30mg、40mg、10mg、20mg，每天1-2次口服。 　　奥美拉唑长期应用的安全性一直是受关注的问题。文献报道长期使用足量奥美拉唑，其血清胃泌素明显升高，1-2年后会发生胃类癌，某些类癌可为恶性。奥美拉唑所造成的缺酸状态可诱发胃内菌群过度繁殖，引起肠道感染。奥美拉唑也能抑制细胞色素P-450微粒体酶系。统，从而影响通过该系统进行代谢的药物。 　　泮托拉唑是一种二烷氧基吡啶基苯并咪唑化合物，其药理作用与奥美拉唑相同，但其化学稳定性较好，在酸性条件下较奥美拉唑和兰索拉唑稳定，生物利用度更高，与肝脏细胞色素P-450无相互作用。副作用很少，偶有头痛、头晕和皮肤刺激等。 　　雷贝拉唑在体外其抗分泌活性是奥美拉唑的2-10倍，副作用轻微，包括不适感、腹泻、恶心、皮疹和头昏。 　　3 组胺H2受体拮抗剂 　　组胺H2受体拮抗剂选择性竞争结合H2受体，从而使壁细胞内cAMP产生及胃酸分泌减少，故对治疗消化性溃疡有效。目前临床应用的有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。 　　西咪替丁是第一代组胺H2受体拮抗剂，其结构和组胺相似，含有一咪唑环。长期西咪替丁治疗可以出现副作用：它对雄激素受体有亲和力，因此可引起男子乳房发育和阳痿，亦可引起精子数量减少和垂体—睾丸功能紊乱；它可以抑制肝脏微粒体氧化酶（细胞色素P-450）的活性，从而延缓某些药物，如华法林、地西泮、氯氮卓、吲哚美辛、普奈洛尔、茶碱、苯妥英钠的清除；它可以导致血肌酐、血清氨基转移酶水平的升高；它还可以发生血小板减少性紫癜和粒细胞缺乏，甚至致命性骨髓增生低下。 　　雷尼替丁是第二代H2受体拮抗剂，它不含咪唑环，代以呋喃环。它的抗分泌效能比西咪替丁强5-10倍，且作用时间长，因而用药剂量和频度均较西咪替丁少。副作用亦少，它不具有抗雄性激素的作用，不影响肾功能，不导致精神错乱。但它可以影响药物代谢。 　　法莫替丁是第三代组胺H2受体拮抗剂，在结构上含有噻唑环，抑酸分泌的功能较雷尼替丁强7倍多，较西米替丁强30倍以上。因此，其用量更小，副作用轻微，包括头痛、头晕、便秘、腹泻、腹胀、腹部不适等。 　　尼扎替丁和雷尼替丁一样，末