抗心律失常药物分类及应用的最新理念及策略.ppt

抗心律失常药物分类及应用的最新理念和策略 安徽理工大学附属医院心脏中心 李 枫 1 心律失常药物治疗发展 心律失常是临床上经常遭遇到的心脏异常,其中致死性心律失常,由于伴有血流动力学改变,发生晕厥、猝死,危及生命。 心律失常药物治疗发展 奎尼丁应用已近百年 50年代 普鲁卡因胺 60年代 利多卡因 80年代 普鲁帕酮 氟卡尼 90年代 CAST结果公布 心律失常药物治疗发展 Ⅲ类AAD 几经周折巩固了胺碘酮在心律失常治疗中的地位,但胺碘酮也不见得是理想的AAD,它作用慢、心外副作用多,因此近10年来开发了不少新的Ⅲ类AAD。 但共同的不足都有一定的尖端扭转性室性心动过速的诱发率。 决奈达隆dronedarone)替 地 沙 米Tedisamil) 多 非 利 特( dofetilide) 依布利特( ibutilide) 心律失常药物治疗发展 20年来心律失常研究有很大发展，基本搞清楚了心律失常机制和所表现的心律失常种类，并结合此进行药物选择。 基于心律失常机制和药物作用基础上的抗心律失常药物分类。 2 抗心律失常药物分类 Vanghan Williams分类 Sicilian Gambit-西西里岛分类 Vanghan Williams分类 Ⅰ类：阻滞快钠通道，产生膜稳定作用 Ⅰa：改变动作电位除极，中度延长复极，心电图 PR、QRS、QT延长 (奎尼丁、普鲁卡因胺) Ⅰb：改变动作电位除极，缩短复极，缩短QT，提高 颤动阈 (美西律、苯妥因钠和利多卡因) Ⅰc：明显抑制动作电位除极,对复极无作用,PR、QRS 延长, QT不变 (氟卡尼/普罗帕和莫雷西嗪)。 Ⅱ类：β-受体阻滞剂 Ⅲ类：延长动作电位复极相,以阻滞钾通道为主. Ⅳ类：钙通道阻滞剂 (维拉帕米和地尔硫卓) Vanghan Williams分类 这个分类有以下几点不足之处: (1)分类过于简化，不能表达一种药物具有多种作用，如胺碘酮为III类药，但兼具I、II、IV类作用;III类药物延长动作电位时间，I、IV类药物也具此作用。 (2)分类中未能包括受体通道的激动剂，该激动剂通过受体或通道的激动起抗心动过速的作用。 (3)分类不完善，未能包括a-受体阻滞剂、胆碱能激动剂以及洋地黄、腺苷等药物。 Vanghan Williams分类 (4)分类是基于药物对正常离体心肌组织的作用，未考虑到药物对受损或病态心肌组织可有不同的电生理作用。 (5)分类不便于指导治疗，因为该分类没有反映不同类型心律失常选用何种药物最有效、最合理。 可见vanghanwilliams分类的最大缺点是没有把心律失常机制--药物作用环节--临床疗效作统一考虑。 Sicilian gambit分类 Sicilian gambit分类 ——根据药物作用的离子通道、受体和跨 膜泵分类 ——分类更加科学、准确 ——实践中难以应用和普及 SicilianGambit分类 抗心律失常的分类,多年来沿用的是VanghanWilliams分类,随着时间的推移发现了许多不足。 到1989年CAST结果出台,抗心律失常药的使用让世界范围甚为担心。从以往的经验治疗中走出,更合乎理论的以病理生理学为基础地选择药物的提案在SicilianGambit会议上产生了。 SicilianGambit分类 第一次会议是1990年在意大利西西里岛召开。 SicilianGambit的名称即为会议召开地地名,国际象棋中皇后的Gambit(开始的行动)意味着战略上的序幕拉开。 第1次会议论述了合理使用抗心律失常治疗的基本概念,提出取代Vanghan Williams分类的新分类方案。 SicilianGambit分类 在1993年第2次会议上认识到以K通道为靶点的治疗战略失败,在第1次会议上形成的倾向基础的论点受到批评,对基础概念如何应用于临床实际进行了讨论。 因此在一览表中加上了临床效果和心电图指标的项目。此后K通道的研究取得进展,如今K通道阻断剂再度受到关注。 SicilianGambit分类 1996年第3次会议上虽然没能推出特定方向的药物开发,但讨论了以房颤为中心的新的研究进展,使电重构概念用于治疗。 电重构从分子、细胞水平进行解释,明确了抑制靶分子并以此为目标进行了药物的开发。 SicilianGambit分类 2000年10月第4次会议召开 新的见解出台 各种因子(血管紧张素Ⅱ、儿茶酚胺、醛固酮、细胞因子、自由基等)在