第十八节 解热镇痛.pptVIP

解 热 镇 痛 药 概述 共同作用：解热，镇痛，抗炎，抗风湿。 具有抗炎作用，但作用机理不同于甾体类化合物（糖皮质激素），这类药物也被称为非甾体类抗炎药物（non steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID)。 共同作用机理：抑制前列腺素的合成。 NSAID共同的药理学作用 1. 解热作用 2. 镇痛作用 3. 抗炎抗风湿 解热作用 作用特点： 使发热者的体温下降至正常. 正常体温无影响. 作用机理： 抑制环氧酶活性，使前列腺素合成合成减少，使得异常的体温调定点恢复正常。 细胞前列腺素的产生 lipooxygenase NSAID的解热作用示意图 1 细菌，内毒素，等外热原 可以刺激机体产生内热原 2 内热原刺激机体产生列腺素（PG) 3 PG调节体温调定点。PG可以使体温调定点升高 4 NSAID 通过抑制环氧酶，使 PG合成减少，体温调定点恢复正常。对直接注射PG的发热无效 镇痛作用 镇痛部位在外周， 机制：抑制外周前列腺素合成。 镇痛作用强度中等，对慢性钝痛效果好，如，头痛，牙痛，神经痛，肌肉痛，关节痛，月经痛；对锐痛及平滑肌绞痛无效。 无欣快感，无成瘾性。 NSAID的镇痛作用机制 组织损伤 炎症 释放致痛物质 缓激肽 PG N末梢 疼痛 抗炎抗风湿作用 PG在炎症反应中起重要作用，如，扩血管，通透性增加，加强其它炎症介质的作用等。 NSAID抑制PG合成，减轻红、肿、热、痛症状。 NSAID药物的分类 水杨酸类：水杨酸钠，乙酰水杨酸（阿司匹林）. 苯胺类：非那西丁，扑热息痛. 吡唑酮类：保泰松，羟基保泰松. 有机酸类：吲哚美辛，布洛芬. 乙酰水杨酸（阿斯匹林） 吸收:口服吸收迅速，0.5~2小时达血药浓度高峰。 分布：乙酰水杨酸主要经肝、血浆、红细胞内被酯酶代谢成为水杨酸，后者全身分布，可以进入关节腔、脑脊液、乳汁，也可以通过胎盘屏障。 代谢：水杨酸经肝脏代谢。 排泄：肾脏排泄。改变尿液的PH值，使尿液碱化，可加速排泄。 作用与用途 解热镇痛（常用量） 解热镇痛作用强，无成瘾性，用于头痛，牙痛，神经痛，月经痛，等慢性钝痛。 用于感冒发热。 抗炎抗风湿作用也较强（大剂量） 明显缓解红肿热痛的症状，疗效迅速而明确，用于急性风湿热以及类风湿性关节炎，抗风湿剂量较大。 抑制血小板聚集（小剂量） 预防心肌梗塞和脑血栓， 参看后页 抑制血小板聚集：小剂量 诱发因子 血小板膜磷脂酶 血小板膜磷脂 花生四烯酸 环内过氧化物（PGG2，PGH2） TXA2 血小板聚集 Asprin 环氧化酶 剂量过大时直接抑制血管内皮前列环素 PGI2, 后者是TXA2的生理对抗物。 通常抗心梗和脑血栓用小剂量。 不良反应 胃肠道反应 ： 恶心、呕吐、上腹部不适，长期应用出现明显的溃疡等。 原理： 对胃粘膜有直接的刺激作用； 抑制了PG的合成(PG有保护胃粘膜的作用)。 较大剂量时直接兴奋延髓催吐化学感受区； 措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。 凝血障碍以及出血倾向 原理：小剂量抑制血小板聚集； 大剂量对抗维生素K。 过敏反应：皮疹，荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克，“阿司匹林哮喘”。 原理：因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代谢产物增多导致 瑞夷综合征： 多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，表现为肝损伤和脑病，虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。 解救：停药；维持血压和呼吸；静注NaHCO3。 药物相互作用参见课本 水杨酸反应（》5g/d）：剂量过大出现的，是中毒表现。 头痛，眩晕，恶心，呕吐，耳鸣，视力听力减退，严重时出现精神症状，昏迷。 解救：停药；维持血压和呼吸；静注NaHCO3。 药物相互作用参见课本 苯胺类 非那西丁、对乙酰氨基酚（扑热息痛） 对乙酰氨基酚是非那西丁在体内的活性代谢产物，它的毒性小于非那西丁。 【作用与用途】 解热镇痛作用强，抗炎抗风湿作用弱。 主要用于发热、钝痛，对阿司匹林过敏或不能耐受者。 【不良反应】过敏反应，大剂量引起高铁血红蛋白血症。 吡唑酮类 保泰松、羟基保泰松 （作为备选药） 【作用与用途】 抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱。 用于风湿、类风湿性关节炎。 【不良反应】 胃肠反应：溃疡病人禁用； 水钠潴留：引起水肿，高血压、心功能不全者禁用。 【药物相互作用】：参见课本 有机酸类：消炎痛（吲哚美辛） 抑制PG作用强。 解热镇痛作用接近阿司匹林； 抗炎抗风湿作用比阿司匹林强。 用于：风湿性关节炎、强直性脊柱炎、急性痛风性关节炎；癌性发热。 不良反应 胃肠反应：严