理学第六版药剂学课件_1.ppt

硬胶囊剂的制备 填充、封口、抛光、包装 制备空胶囊 制备填充物料 物料的填充 ? ? 填充环境：温度25℃，RH 40% ①少量生产，手工填充 物料的填充 ? ②大量生产时，采用自动填充机填充物料 ? ? ? 半自动填充机 全自动填充机 影响充填的四大因素 ? ? ? ? (1) (2) (3) (4) 环境(相对湿度与温度) 胶囊质量 机器工况 物料特性 封口 ? 目的 ? ? ? ①防止假冒，提高用药的安全性; ②提高药物对湿、对氧的稳 定性; ③防止内装挥发性药物的挥发；④防止胶囊剂在生产、 包装、 运输、 应用过程中脱节、漏药; ⑤掩盖装入胶囊内药 物的不良气味, 方便患者用药。 封口技术使胶囊剂应用范围更加广泛 ,硬胶囊剂也可用于灌装 特定液体内容物 ,较之软胶囊剂 ,工艺更简单 ,无崩解延迟问 题。 目前胶囊封口技术已受到国际社会的广泛重视 , 《美国药典 》 (USP312NF26)已将硬胶囊制剂均应封口的建议列入附录 中 ? 材料 ? 明胶液(与空胶囊组成相同) ? 方法 ? ? ? 明胶液温度50?C 涂于帽节与体节套合处缝隙 封口后烘干 封口 ? 硬胶囊封口方法有点封、 带封、 囊口封、 自行扣封、 粘合及胶凝等。研究较多的有 ? ? ? ? ①带封: 用与胶囊制备相同材料的明胶溶液涂于胶囊套合处, 此法干燥较慢, 胶囊易变形, 不易于工业化生产。 也有其它带 封法的报道, 如 PV P 与聚乙烯聚丙二醇的乙醇溶液为带封胶 液, 该法干燥较快, 有利于工业化生产。美国Qualicap s 公司 已开始销售试验室用硬胶囊封口机, 但未见用何种封口胶的报 道; ②粘合封口: 将甲醛溶液涂于胶囊套合处, 利用甲醛固化方法 对胶囊封口, 用该法封口的胶囊剂药品储存一定时间后, 封口 处不易崩解, 影响胶囊剂质量; ③锁口(自行扣封, coni-snap ) : 锁口空心胶囊可提高囊内装 药物的稳定性, 防止胶囊在包装、 运输过程中泄漏, 但锁口胶 囊药物填充设备有困难, 且无法从根本上解决胶囊剂质量问题 ; ④囊口封: 是将囊体内药物压略低于囊口, 滴加 130～160℃ 明胶液布满囊口, 冷却固化封闭后加盖囊帽, 此法不利于药物 稳定性和工业化生产。 胶囊剂制备中易出现的质量问题 ? 1、装量差异超限： ? 药物、囊壳、设备等因素； ? 2、吸潮： ? 结块、霉变、崩解时限等 软胶囊 软胶囊剂 ? ? ? 内容物 胶囊壳 制备 ? ? 1、滴制法 2、压制法 内容物 ? 可填充 ? ? 基本原则——填充物不能溶解或破坏明胶囊壳 液体 ? 液体药物和药物溶液 ? 适合： ? ? 水性：PEG、吐温-80、丙二醇、异丙醇等 油性：植物油、挥发油等 ? pH值：4.5～7.5 酸性－漏液(水解)，碱性－变性 ? 不适合： ? ? 含水量超过5%；O/W型；醛类成分； 含低分子量水溶性/挥发性有机物：乙醇、丙酮、酸、胺、酯 ? 混悬液及乳浊液 ? 适合 ? ? 油类(油混悬液、W/O) 非油类：PEG400、PEG600 助悬 ? ? 粒度 ：＞80目 附加剂——表面活性剂、抗氧剂、助悬剂 内容物 ? 可填充 ? ? ? ? ? ? 糊状物 固体粉末或颗粒 ? 适用：固体药物 ? 应用不多 可填充对蛋白质性质无影响的药物和附加剂——如各种油 类和液体药物、药物溶液、混悬液和固体物。 多为固体药物粉末混悬在油性或非油性（PEG400等）液 体介质中包制而成。为便于成型一般要求尽可能小一些。 注意：若含水量超过5%或为水溶性和挥发性小分子有机物 （如乙醇、酮、酸、酯等）能使囊材软化或溶解；醛可使 明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。 液态药物pH以2.5～7.5为宜 软胶囊剂的胶囊壳 ? 组成 ? ? 明胶、增塑剂、水（1：0.4～0.6：1） 常用的增塑剂有甘油、山梨醇、或二者的混合物 软胶囊剂的制备 ? 1、滴制法 ? ? 滴制法设备简单，投资少，生产过程中几乎不产生 废胶，产品成本低。 无缝胶丸 ? 2、压制法 ? ? 压制法产量大，自动化程度高，成品率也较高，计 量准确，适合于工业化大生产。 有缝胶丸 滴制法 第十四章 胶囊剂 压制法(模压法) ? 机械压制法(旋转模压制法) ? 工艺流程： ? 溶胶→制胶片→压制→定型→干燥 ↑ 配料 ? 自动旋转轧囊机 软胶囊剂常见质量问题 ? 成品粘连 ? ? 干燥不彻底 胶皮内水分“外溢” ? 内容物中的亲水性物质向胶壳中迁移； ? 崩解问题：崩解超限、