《高等药物化学》ppt课件.pptxVIP

控制哮喘药物 ;;Development background;哮喘的危害;哮喘的发生机制;Drug review;常见的抗炎平喘药;抗炎平喘药的平喘机制;Development process;Bioorganic Medicinal Chemistry Letters 13 (2003) 507–511;J. Med. Chem. 1999, 42, 2760.;Bioorg. Med. Chem. Lett, 2004, 14, 983–987.;2XTG:最大凝血酶产生时间加倍所需的抑制剂的浓度。;;;Bioorg. Med. Chem. Lett, 2004,14, 989–993.;S1;;;;Bioorg. Med. Chem. Lett, 2009,19, 2179–2185.;Bioorg. Med. Chem. Lett, 2009,19, 2179–2185.;;42 IC50=0.7 nM hERG Ki 10 μM;;Synthesis route;;;The last step is a two-step reaction. And this process involeves the use of corrosive chemiacals and conditions. So its not a ideal route.;One significient improvement is the use of a one-step process using Lithium dimethylamide to replace the two-step process of Route 1.;Two impurities;Summary Expectation;利伐沙班，拜尔;一、达比加群，利伐沙班，阿哌沙班，依诺沙班均依赖于肾脏和肝脏代谢，这限制了其对严重肾损伤患者的使用。 大约有20％的老年患者患有肾功能损害，因此，贝曲沙班的低肾和肝代谢是一个优势。 二、利伐沙班、阿哌沙班和依诺沙班会和细胞色素P450相关诱导剂和抑制剂产生相互作用，影响疗效，而贝曲沙班则不会。 三、贝曲沙班的半衰期显著大于其它几款，因此每天仅需一次给药。 四、贝曲沙班未来有可能是急性静脉血栓栓塞的临床标准用药，因为它比依诺肝素注射更方便，并且可以在出院后长时间（35至42天）内使用。 ;Andexanet alfa ;谢谢您的观看