癫痫神经调控治疗的热点及病例分析上海仁济医院功能神经科徐纪文课件.ppt

疗效与刺激电流的关系 最常用的刺激周期：30s/5m 和 30s/3m 动物实验研究发现工作周期比值＞50%可引起神经退行性病变 工作周期比值=（On time+4s）/（On time+Off time） 快速周期只在常规周期无效时短期尝试，因为它意味着更明显的刺激并发症 * 工作周期比值表 ON time (s) OFF time (min) 0.2 0.3 0.5 0.2 1.1 1.8 3 5 10 7 58 44 30 20 15 10 6 4 2 14 69 56 41 29 23 15 9 6 3 21 76 64 49 36 29 19 12 8 4 30 81 71 57 44 35 25 16 10 5 60 89 82 71 59 51 38 27 18 10 工作周期比值=（ontime+4s）/（ontime+offtime） * 5.电极的机械故障 电极松动 电极损坏 * 电极松动 电极松动是VNS系统最常见的故障 国外研究报道发生率约为2-5% 本组发生2例，发生率为2.6% * * 电极松动病例1 * 电极松动病例2 电极松动 X线：未见明显电极脱落 术中证实为电极松动，接触不良 重新连接后工作正常 * 脱落主要原因 * 主要原因 解决方法 电极接头未全部插入刺激器 术中刺激系统检测 螺母未拧紧 一般需听到3声卡塔声 暴力脱出 手术治疗 电极损坏 男性患者，VNS术后10月 检查时DCDC7，怀疑电极脱落 术中重新连接电极后DCDC仍为7 电极损坏？重新放置电极？ 文献报道发生率：4.6% * * * 结缔组织包绕电极 手术视频 体会 长期电刺激后迷走神经主干和刺激电极粘连 结缔组织增生并包绕电极 解剖层次不清 * VNS 手术治疗或VNS 两种药物以上联合 一种或两种药物 多种药物联合 癫痫治疗金字塔 * 谢谢 * * * * “直接联系理论”[5]认为:VNS通过与孤束核（NTS）及相关结构的联系，在电生理上造成去同步化作用，从而对中枢神经系统的广大区域施加抑制性影响，使癫痫发作阈值提高而产生抗癫痫效应。“递质学说”认为[6]：VNS通过迷走神经纤维投射，主要引起大脑皮层及脑干的抑制性递质GABA和甘氨酸的广泛释放，从而减少兴奋性神经递质（如谷氨酸）的释放量来发挥抗癫痫作用。 * * VNS通过迷走神经的传导通路来诱导细胞内新的转录产物形成，使神经细胞发生功能转变（耐药蛋白表达减少，异常增生减少） * * * * * * VNS可有效抑制胶质细胞与P-gp的共表达现象；VNS可以抑制反应性胶质细胞过表达P-gp。 * * * 方法 苯巴比妥钠 VNS 氯化锂 毛果芸香碱 Wistar RE Chakir A, Fabene PF, Ouazzani R, Drug resistance and hippocampal damage after delayed treatment of pilocarpine-induced epilepsy in the rat. Brain research bulletin 2006, 71(1-3):127-138. * 分组 30只RE大鼠随机分为四组: A组：单纯VNS组（8） B组：VNS+PB组（8） C组：假VNS+PB组（7） D组：生理盐水组（7） * VNS 电极 ① ② ③ * ① ② ③ ④ VNS/EEG电极植入 * VNS/EEG 电极 * EEG ①表示正常大鼠脑电图，②RE大鼠开始发作时的脑电图，③RE大鼠发作时脑电图，可见高波幅棘波、棘尖波或棘慢波，频率30 Hz以上，波幅100~1 000 μV * VNS刺激四周后，发作频率变化有统计学意义（P＞0.05） 发作频率 * 海马P-gp 正常大鼠脑组织： P-gp在整个海马区域无明显表达 DAPA×100,红色为P-gp,蓝色为神经细胞，（免疫荧光） * CA1/CA3区P-gp表达 a. VNS b. VNS+PB c. sVNS+PB d. NS *、※、#：（P＜0.05） CA1 CA3 红色为P-gp, 蓝色为神经细胞 * CA3区GFAP 细胞 **：（P＜0.05） a. VNS b. VNS+PB c. sVNS+PB d. NS * 海马（×200） P-gp 和 GFAP融合 * * # P＜0.05 * 总结 VNS可以有效的抑制药物难治性癫痫的发作，对由药物引起的耐药蛋白（P-gp）的过表达具有较强的抑制作用 P-gp可能是VNS 治疗RE的一个潜在靶点，显著减少耐药情况的发生 相信本研究将电刺激治疗脑部多药耐药性疾病带入一个新的领域，开辟一条神经电生理