第十章重复给药(一).pptVIP

第十章 重复给药 要求： 1．掌握从单剂量给药血药浓度-时间方程式转变为重复给药后方程式的方法。 2．掌握多剂量函数、稳态平均血药浓度、蓄积因子、波动指数的定义及计算方法。 3．熟悉重复给药的给药剂量或血药浓度计算方法。 除解热镇痛、催眠药、止喘、止吐药外，大多数药需要重复给药，才能达到并维持一定的血药浓度。 重复给药-多剂量给药 （Multiple dosage regimens) 重复给药： 1.第一次给药达到有效治疗浓度，消除快，第二次给药前不能维持治疗浓度。 2.第一次给药可达到或尚未达到有效浓度，第二次给要时，体内药物未消除完全，所以体内药量蓄积。 重复给药对合理用药和剂型设计十分重要。 第一节 重复给药的血药浓度 前提：多次剂量相同，剂量间隔时间不变。（?) 一、单室模型静脉注射 1.n次给药后血药浓度与时间的关系： 设：每次剂量Xo，间隔时间? ，体内最大药量等于静脉注射剂量。 第一次给药: (X1)max=Xo (X1)min=Xoe-k ? 第二次给药： (X2)max=Xo+(X1)min=Xo(1+ e-k ?) (X2)min= (X2)max e-k ?=Xo(1+ e-k ?) e-k ? 第三次给药： （X3)max=Xo+(X2)min =Xo+Xo(1+ e-k ?) e-k ? =Xo(1+ e-k ?+ e-2k ?) (X3)min=（X3)max e-k ? =Xo(1+ e-k ?+ e-2k ?) e-k ? 第n次给药： (Xn)max= Xo(1+ e-k ?+ e-2k ?…….+ e-(n-1)k ?) 令r= 1+ e-k ?+ e-2k ?…….+ e-(n-1)k ? (1) (Xn)max= Xor (Xn)min=Xo r e-k ? r e-k ?= e-k ?+ e-2k ?…….+ e-(n-1)k ?+ e-nk ? (2) (1)-(2) r- r e-k ?=1- e-nk ? r=(1- e-nk ? )/(1- e-k ?) 第n次给药后，给药间隔内任何时候体内药量： Xn=Xo[(1- e-nk ? )/(1- e-k ?)] e-kt (Xn)max= Xo(1- e-nk ? )/(1- e-k ?) (Xn)min=Xo[(1- e-nk ? )/(1- e-k ?)] e-k ? Cn=Xo/V [(1- e-nk ? )/(1- e-k ?)] e-kt (Cn)max=Xo/V(1- e-nk ? )/(1- e-k ?) (Cn)min= Xo/V[(1- e-nk ? )/(1- e-k ?)] e-k ? 2.多剂量函数： r=(1- e-nki ? )/(1- e-k i?) ki：ka、k 、 a 、 ? 多剂量静脉注射血药浓度-时间关系： Cn=Co [(1- e-nk ? )/(1- e-k ?)] e-kt 单剂量→多剂量，在原公式含t的指数项乘以多剂量函数。 3.稳态血药浓度(Css,plateau level) 在一个给药周期（τ）内，稳态血药浓度稳定地波动在一个恒定的浓度范围内 4.坪幅 坪幅：坪浓度的波动幅度。 将最大血药浓度减去最小血药浓度，得： 5.达坪分数 达坪分数：n次给药后血药浓度相当于坪浓度的分数。用fss(n） 5.蓄积系数 蓄积系数： （积累系数或蓄积因子） 指坪浓度与第一次给药后浓度的比值。用R表示。 二、单室模型血管外给药 1.n次给药血药浓度与时间关系 一级吸收，单室模型药物可以在各指数项乘以多剂量函数 3.稳态峰浓度及谷浓度、达峰时间 非血管给药达峰浓度不象静脉注射，在每次给药开始，而是在两次给药间隔时间的某一点。求函数的极大值 。 4.达坪分数:可用给药周期内平均稳态血药浓度计算 5.蓄积系数 多剂量血管外给药通常以最低坪浓度为标准计算。 * * * *