章药物的杂质检查.pptx

内容：1、药物的杂质与限量2、杂质的检查方法3、药物中一般杂质的检查4、特殊杂质的检查与鉴定方法要求：1、掌握：药物中杂质的来源、杂质的分类、杂质限量的概念和计算，一般杂质和特殊杂质检查方法。2、熟悉：药物中杂质鉴定方法。3、了解：热分析法的基本原理及其在杂质研究中的应用。药物的杂质是在药物的生产和贮藏过程中引入的，任何影响药品纯度的物质。杂质检查意义：保证用药的安全、有效，同时也为生产、流通过程的质量保证和企业管理的考核提供依据。第一节 药物的杂质与限量 一、药物的杂质与纯度1、药物的纯度即药物的纯净程度。 对药物纯度的认识是在防治疾病的实践中积累起来的。2、药物纯度的评价：应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。3、药物纯度与试剂的纯度不同，不能用化学试剂的规格代替药品标准，更不能将化学试剂当作药品直接用于临床。二、杂质的来源药物中存在的杂质主要来源于药物的生产过程和药物的贮藏过程。（一）生产过程引入的杂质合成（缩合、水解、酯化等）原料原料药制剂试剂、溶剂1、未反应完全的原料、反应中间体和副产物2、制剂过程中产生新的杂质3、生产过程中用到的试剂、溶剂4、无效、低效异构体或晶型（二）贮藏过程引入的杂质药品因保管不善或贮藏时间过长，在外界条件如温度、湿度、日光、空气的影响下或因微生物的作用可能发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有关杂质。三、药物杂质的分类1、按来源分为一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。2、按其毒性分为信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平。如氯化物、硫酸盐等。有害杂质如重金属、砷盐、氟化物等，对人体有害，在质量标准中应严格加以控制，以保证用药安全。3、按其结构分为无机杂质有氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、重金属等。有机杂质如有机药物中引入的原料、中间体、副产物、分解产物、异构体等。残留溶剂，苯、甲醇、丙酮等。有机杂质分为特定杂质和非特定杂质特定杂质是指在质量标准中分别规定明确的限度，并单独进行控制的杂质。包括结构已知的杂质和结构未知的杂质。非特定杂质是指在质量标准中未单独列出，而仅采用一个通用的限度进行控制的一系列杂质，其在药品中出现的种类与概率并不固定。四、杂质的限量1、杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量。2、表示方法：%或ppm。3、检查方法： （1）限量检查法 对照法 灵敏度法 比较法 （2）定量测定法4、计算公式：杂质限量=(杂质的最大允许量/供试品量)×100% =(标准溶液浓度×体积/供试品量)×100% L=( C×V/S )×100%对乙酰氨基酚中氯化物的检查：取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml，加热溶解后冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物（ChP），所发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10μg的Cl）制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少？ 葡萄糖中重金属检查：取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml，依法检查重金属（中国药典），含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液多少毫升（每1ml相当于10μg的Pb）？ 磷酸可待因中吗啡检查：取本品0.10g，加盐酸溶液（9→100）使溶解成5ml，加亚硝酸钠试液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液[取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液（9→100）使溶解成100ml]5.0ml用同一方法制成对照液比较，不得更深，问限量为多少？ 中国药典规定检查砷盐时，应取标准砷溶液2.0ml（每1ml相当于1μg的As）制备的标准砷斑，今依法检查溴化钠中的砷盐，规定含砷量不得超过0.0004%，问应取供试品多少克？ 取溴化钠0.5g，检查砷盐，与标准砷溶液2.0ml制备的标准砷斑比较，不得超过规定限量（0.0004%）。标准砷溶液的浓度是多少（μg/ml）？ 乙醇中甲醇的检查：取样品2mL，用水稀释至50mL，分取1mL加磷酸溶液（1→10）0.2mL与5％高锰酸钾溶液0.25mL，在30－35℃保温15min，滴加10％焦亚硫酸钠溶液至无色，缓缓加入在冰浴中冷却的硫酸溶液（3→4）5mL，再加新制的1％变色酸溶液0.1mL，置水浴中加热20min，如显色与标准甲醇溶液（精密称取甲醇20mg，加水使成200mL）2.0mL用同一方法制成的对照液比较，不得更深。计算乙醇中甲醇的限量（g/mL）？ 第二节 杂质的检查方法 药物中杂质的检查主要是依据药物与杂质在物理性质、化学性质上的差异进行。一、杂质的研究规范（一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称1、以杂质的化学名称作为项目名