人工肝脏在重型药物性肝炎中的应用课件.ppt

药物性肝病的诊断 原来有无肝病,有无病毒性肝炎和其他肝病的证据; 原发病是否有可能累及肝脏; 以往有无药物过敏史或过敏性疾病,除用药史外,发现任何有关的过敏反应如皮疹和嗜酸性细胞增多对诊断药物性肝病病史十分重要。 急性药物性肝病诊断标准 (3) 能排除其他病因或疾病的肝损伤,如患者有肝炎标志物阳性,则服药前肝功能正常; (4) 再次用药后迅速激发肝损伤,肝酶活性水平至少升高至正常范围上限的2 倍以上。但不可故意重新给予可疑肝损伤药物以免引起严重肝损伤。重新给药有时会引起暴发性肝炎。 符合以上诊断标准的(l) + (2) + (3) ,或前3 项中有2 项符合,加上第(4) 项,均可确诊为药物性肝病。 五、实验室检查： 1.肝功能试验：血清胆红素不同程度升高，血清转氨酶升高，重者凝血酶原时间延长，ICG滞留。 2.血常规：部分患者外周血嗜酸性粒细胞增多。 3.病毒性肝炎血清标记阴性。 4.过敏型患者部分出现巨噬细胞移动抑制试验或淋巴细胞转化试验阳性。 尿葡萄糖二酸测定（ UGA） 原理：药肝患者肝脏的第二相生物转化反应明显增强，其结合解毒又以与葡萄糖醛酸结合为主，并以葡萄糖二酸内酯形式由尿液排出，且UGA排出量与中毒程度相关。 有文献报道，以50μmol/gCr作为药肝诊断阳性切割值,其敏感性78.70%，特异性84.67%. 易受干扰 急性药物性肝病治疗 熊去氧胆酸(UDCA) 　熊去氧胆酸有稳定细胞膜、免疫调节及线粒体保护作用,能促进胆酸在细胞内和小胆管的运输、增加小管膜上结合输出泵MRP2 的密度而促进结合胆红素的分泌,可用于药物性肝损伤特别是药物性淤胆的治疗 急性药物性肝病治疗 复方甘草甜素　复方甘草甜素有类皮质激素样作用和保护肝细胞作用。 皮质激素　皮质激素在药物诱导的肝炎中可考虑使用,特别是那些有免疫高敏感性证据者。 预 防 在指征不明确时禁忌滥用药物及长期大量用药，临床医师应熟悉所用药物的性能及毒性，尽量少用或不用对肝有毒性作用的药物。对原有过敏史及有肝、肾疾病、营养不良的患者，用药更应慎重，尽量少用药，选用对肝损害少的药物，用药时间不宜过长，用量不宜过大。 肝功能不良时，药物毒性增加，如应用洋地黄易蓄积中毒； 吗啡、巴比妥、麻醉剂、利尿剂等易诱发肝昏迷； 应用肾上腺皮质激素、四环素类药物易引起脂肪肝，当肝病患者有出血倾向时可选用维生素K1，而不宜用维生素K3，因后者易引起高胆红素血症及肝细胞损害。 肝病患者大量长期输入葡萄糖，一则易引起糖尿病，另外易造成脑水肿出现肝性脑病。在用药前后及用药期间，应注意观察毒性反应，定期检查肝功能。 一般药物性肝病如能及时发现，及时停药，大多数患者能够自愈，死亡率不到1％。 如发生了重型肝炎、急性肝坏死及急性脂肪肝者，死亡率高，可达50％以上。 人工肝支持系统的分型 技术 功能 I型（非生物型） II型（中间型） 血液透析、血液滤过、血液灌流 血浆置换、交换输血 去除毒性物质 去除毒性物质、补充生物活性物质 III型（生物型） Ⅳ型（混合型） 交叉血液循环、肝灌流、体外生物反应装置、体外植入肝细胞 I型、II型与III 型混合组成 具有肝脏特异性解毒、生物合成及转化功能 兼有I、II型与III 型功能 急性药物性肝衰竭的人工肝支持治疗 血液灌流的适应症和禁忌症 血液灌流能有效地清除各种巴比妥类和非巴比妥类中枢抑制剂，同时对解热镇痛药、抗生素、抗结核药、抗癌药、茶碱类、洋地黄类、奎尼丁等药物表现出较高的清除率。 据不完全统计，国内外已经用血液灌流技术，成功地抢救治疗过急性中毒病例包括各种巴比妥类药物、氯丙嗪羟呱氯丙嗪、水合氯醛、副醛、安定、利眠宁、安眠酮、安坦、有机鳞、有机氯农药等等。 可被血液灌流排除的药物或毒物见表。 可被血液灌流排除的药物或毒物 种类 药物或毒物 巴比妥类 巴比妥、苯巴比妥、戊巴比妥、异戊巴比妥、庚巴比妥、司可巴比妥 镇静催眠类 导眠能、眠尔通、安眠酮、水合氯醛、鸦片类、苯海拉明、海洛因、甲普龙、苯妥英钠、奋乃静、安坦、安定、利眠灵、氯丙嗪、泰尔登、非那根 抗抑郁药 丙咪嗪、氯丙咪嗪等 醇类 甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇 止痛药 阿司匹林、水杨酸盐、甲基水杨酸、非那西丁 抗生素 青霉素、链霉素、四环素、卡那霉素、庆大霉素、氨苄青霉素、新霉素、万古霉素、磺胺类药物、氯霉素、多粘霉素、异烟肼、呋喃妥因、奎宁 心血管药物 洋地黄毒甙、地高辛、奎尼丁 其他药物 阿托品、酚类、氯喹、甲状腺素、类吗啡肽、硫氢酸盐、枸橼酸钾、四氯化碳、麦角胺、环磷酸胺、5-氟尿嘧啶、氨甲喋呤、樟脑、三氯乙烯 卤化物 溴化物、氯化物、碘化物、氟化物 体内毒素 氨、尿酸、胆红素、乳酸、胱氨酸、