儿科风_湿 热课件.ppt

风 湿 热 风湿性疾病概述 1 自身免疫性反应是由于不同原因（包括物理、化学和生物学因子）诱导的宿主异常免疫反应，将自身组织和细胞作为靶向。若此种自身免疫反应非常强烈，引起组织严重和持久的结构和功能破坏，出现临床症状，则称为自身免疫性疾病。 风湿性疾病概述 2 风湿性疾病（rheumatic diseases）是一组病因不明的自身免疫疾病，因主要累及不同脏器的结缔组织和胶原纤维，故曾称为结缔组织疾病。虽然其病因不明，但一般认为几乎所有风湿性疾病的发病机制均有其共同规律，即感染原刺激具有遗传学背景（多基因遗传）的个体，发生异常的自身免疫反应。 风湿性疾病概述 3 除经典的风湿性疾病（如风湿热、系统性红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病、类风湿性关节炎等）外，许多以往病因不明的血管炎性综合症，如过敏性紫癜和川崎病等，现已明确为自身免疫性疾病，并纳入风湿性疾病的范畴。另一些病因不明的疾病，现也确认其发病机制为自身反应所致，如肾小球肾炎、I型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎、重症肌无力、格林-巴利综合征、克罗恩病和原发性血小板减少性紫癜等，未归人自身免疫性疾病中，仍分类于各系统性疾病里。 风湿性疾病概述 4 虽然风湿热发病率近年已明显下降，但仍是儿童时期最常见的风湿性疾病之一。川崎病、过敏性紫癜和幼年类风湿性关节炎是常见的儿童时期风湿性疾病。 风湿性疾病概述 5 儿童风湿性疾病的临床特点有别于成人。一些儿童风湿性疾病的全身症状较成人明显，如全身性起病型幼年类风淡性关节炎。儿童系统性红斑狼疮病程较急，预后较成人差。与多数成人风湿性疾病的慢性过程不同，川崎病和过敏性紫癜很少复发。 概述 风湿热（rheumatic fever）是常见的风湿性疾病，主要表现为心脏炎、游走性关节炎、舞蹈病、环形红斑和皮下小结，可反复发作。 心脏炎是最严重的表现 。 本病3岁以下少见，好发年龄为6~15岁 。 一年四季均可发病，以冬春多见 。 无性别差异。 病因和发病机制 1 病因： 风湿热是A组乙型溶血性链球菌咽峡炎后的晚期并发症。约0.3%~3%因该菌引起的咽峡炎患儿于1~4周后发生风湿热。 影响本病发生的因素有 ： ①链球菌在咽峡部存在时间愈长，发病的机会愈大； ②特殊的致风湿热A溶血性链球菌球，如M血清型（甲组1~48型）和黏液样菌株； ③患儿的遗传学背景，一些人群具有明显的易感性。 2. 发病机制 （1）分子模拟； A组乙型溶血性链球菌的抗原性很复杂，各种抗原分子结构与机体器官抗原存在同源性，机体的抗链球菌免疫反应可与人体组织产生免疫交叉反应，导致器官损害，是风湿热发病的主要机制。这些交叉抗原包括： 1）荚膜由透明质酸组成，与人体关节、滑膜有共同抗原。 2）细胞壁外层蛋白质中M蛋白和M相关蛋白、中层多糖中N-乙酰葡萄胺和鼠李糖均与人体心肌和心瓣膜有共同抗原。 3）细胞膜的脂蛋白与人体心肌肌膜和丘脑下核、尾状核之间有共同抗原。 2. 发病机制 （2）自身免疫反应：人体组织与链球菌的分子模拟导致的自身免疫反应包括： 1）免疫复合物病：与链球菌抗原模拟的自身抗原与抗链球菌抗体可形成循环免疫复合物沉积于人体关节滑膜、心肌、心瓣膜。激活补体成分产生炎性病变。 2）细胞免疫反应异常：①周围血淋巴细胞对链球菌抗原的增殖反应增强，患儿T淋巴细胞具有对心肌细胞的细胞毒作用；②患者外周血对链球菌抗原诱导的白细胞移动抑制试验增强，淋巴细胞母细胞化和增殖反应降低，自然杀伤细胞功能增加；③患者扁桃体单核细胞对链球菌抗原的免疫反应异常。 （3）遗传背景 ：有人发现HLA-B35、HLA、DR2、HLA、DR4和淋巴细胞表面标记D8/17+等与发病有关，但还应进一步进行多中心研究才能证实该病是否为多基因遗传病和相应的相关基因。 （4）毒素：A组链球菌还可产生多种外毒素和酶类直接对人体心肌和关节有毒性作用，但并未得到确认。 病理 1. 急性渗出期 累部位如心肌、关节、皮肤等结缔组织变性和水肿，淋巴细胞和浆细胞浸润；心包膜纤维素性渗出，关节腔内浆液性渗出。本期持续约1个月。 2. 增生期 主要发生于心肌和心内膜（包括心瓣膜），特点为形成风湿小体（Aschoff小体），小体中央为胶原纤维素样坏死物质，外周有淋巴细胞、浆细胞和巨大的多核细胞（风湿细胞）。风湿细胞呈圆形或椭圆形，含有丰富的嗜碱性胞浆，胞核有明显的核仁。此外，风湿小体还可分布于肌肉及结缔组织，好发部位为关节处皮下组织和腱鞘，形成皮下小结，是诊断风湿热的病理依据，表示风湿活动。本期持续约3~4个月。 3. 硬化期 风湿小体中央变性和坏死物质被吸收，炎症细胞减少，纤维组织增生和癜痕形成。心瓣膜边缘可有嗜伊红性疣状物