DIC诊断治疗研究进展(宋善俊讲稿).ppt

DIC诊断与治疗研究进展 协和医院血液科 宋善俊 （一）强调组织因子（TF）在DIC发病中的主导作用 1、人体多种组织富含TF 2、多种血细胞可合成或表达TF，特别是单 核细胞 3、病理条件下，人体多种组织、细胞可异常 表达TF（肿瘤细胞） 4、多种外源性物质具有TF样作用 5、TF通过双重途径激活凝血过程 6、炎性因子的致病作用：研究发现炎性因子 TNF-α、IL-6等可显著上调TF的表达，而抗 炎因子IL-10等可明显下调TF。不同部位细 胞表达及分泌的TF其生物活性差异极大 7、通过分子生物学技术调控TF取得显著进展 （二）血小板活化在DIC发生中的作用 1、血小板聚集 2、TXA2生成，血管收缩 3、PF-3生成，凝血加速 4、ADP、5-HT生成，血小板聚集加速 5、活化血小板激活Ⅻ、Ⅺ，启动内源 性凝血过程 2、纤溶酶 降解纤维蛋白（原） 降解多种凝血因子 FDP形成----血小板功能抑制，血管通透 性增加，休克 纤溶酶原及纤溶激活剂共受体Annexin-Ⅱ相关研究及其临床意义： a. Annexin-Ⅱ是纤溶酶原及组织纤溶酶原活化物 的共受体，其在APL细胞表面异常高表达 b. 原发性纤溶亢进是急性早幼粒细胞白血病 （ APL）患者出血的重要原因之一 c. 三氧化二砷、维甲酸可改善与纤溶亢进相关的 出血症状，我们的研究提示，上述两种药物可 下调 Annexin-Ⅱ在APL细胞的表达，降低纤溶 活性 3、炎性细胞因子等对DIC发病的作用 （一）诊断标准 2001年全国第七届血栓与止血会议标准 一般诊断标准 1、存在易于引起DIC基础疾病，如感染、恶性 肿瘤、病理产科、大型手术及创伤等 2、有下列两项以上临床表现 ① 多发性出血倾向 ② 不易以原发病解释的微循环衰竭或休克 ③ 多发性微血管栓塞症状、体征，如皮肤、皮 下 、粘膜栓塞坏死及早期出现的肾、肺、脑 等脏器功能不全 ④ 抗凝治疗有效 3、实验室检查符合下列标准： 同时有以下三项以上异常 ① 血小板低于100×109/L或进行性下降 ② 纤维蛋白原＜1.5g/L或呈进行性下降，或 ＞4.0g/L ③ 3P试验阳性或FDP＞20mg/L或D－二聚体水平升 高（阳性） ④ 凝血酶原时间缩短或延长3秒以上或呈动态性 变化或APTT延长10秒以上 ⑤ 疑难或其他特殊患者，可考虑行抗凝血酶、因 子Ⅷ：C及凝血，纤溶、血小板活化分子标记物 测定 肝病合并DIC的实验室诊断标准 1、血小板＜50×109/L或有两项以上血小板活化 产物升高（β-TG，PF4，TXB2，GMP-140） 2、纤维蛋白原＜1.0g/L 3、血浆因子Ⅷ: C活性＜50％ 4、凝血酶原时间延长5s以上或呈动态性变化 5、3P试验阳性或血浆FDP＞60mg/L或D-二聚体水 平升高 白血病并发DIC实验室诊断标准 1、血小板＜50×109/L或呈进行性下降或血小板活 化、代谢产物水平增高 2、血浆纤维蛋白原含量＜1.8g/L 3、血浆因子Ⅷ:C活性＜50％ 4、凝血酶原时间延长5s以上或呈动态性变化 5、3P试验阳性或血浆FDP＞60mg／L或D－二聚体 水平升高 基层医院DIC实验室诊断参考标准 同时有下列三项以上异常： 1、血小板＜100×109/L或呈进行性下降 2、血浆纤维蛋白原含量＜1.5g/L，或进行性下降 3、3P试验阳性或血浆FDP＞20mg/L 4、凝血酶原时间缩短或延长3s以上或呈动态性变化 5、外周血破碎红细胞比例＞10% 6、血沉低于10mm/h 按临床经过分型 急性型 慢性型 （三）临床分期 1、临床前期（前DIC） 2、早期（高凝期） 3、中期（低凝期） 4、晚期（纤溶亢进期） 3、有下列3项以上实验异常 ① 正常操作条件下，采集血标本易凝固，或PT 缩短3s以上，APTT缩短3s以上 ② 血浆血小板活化分子标志物含量增加，如 β-TG、PF4、TXB2、GMP-140 ③ 凝血激活分子标志物含量增加：F1+2、TAT、 FPA、SFMC ④ 抗凝活性降低：AT活性降低，PC活性降低 ⑤ 血管内皮细胞分子标志物升高：ET-1，TM 日本厚生省DIC研究专家委员会