巨和粒血液科最新幻灯片课件.ppt

重组人白介素11在血小板减少领域的临床研究进展 血小板减少症病因 血小板减少症的治疗 病因治疗：如ITP应用糖皮质激素、丙种球蛋白等 血小板输注：2007-2009年美国ASH有关血小板输注： 预防性血小板输注的阈值为患者血小板计数10×109/L。化疗、骨髓移植、骨髓自身因素(如再生障碍性贫血或骨髓增生异常综合征)引起的血小板减少 治疗性血小板输注仅推荐用于有严重出血或预期有侵入性的介入操作时 ---脑部手术时要求血小板计数不低于100×109/L ---其他侵入性操作或是创伤手术时要求血小板计数在50～100×109/L水平 血小板生长因子：刺激造血细胞的增殖和分化，如白介素-11 其他 IL-1 IL-3 IL-6 白细胞介素-11（rhIL-11，巨和粒） 血小板生成素（rHuTPO，特比澳） 罗米司亭（Romiplostim，Nplate ） 艾曲波帕（Eltrombopag，Promacta） 巨核细胞生长因子（MGDF） 5-HT 特比澳 rhTPO、rhIL-11这两种因子增加血小板作用的靶细胞不同 rhTPO组血小板开始恢复时间略早于rhIL-11组，但巨和粒停药后血小板数更稳定，两组在血小板减少持续时间没有显著差异 提示二者总体升血小板效果无差异 rhIL-11剂量耐受性试验 巨和粒治疗白血病化疗所致血小板减少 重组人白介素-11对急性白血病患者诱导化疗后血小板恢复影响的临床观察 化疗疗效 IL-11治疗后血小板恢复的疗效比较 重组人白介素-11对急性髓性白血病巩固化疗血小板输注的随机、对照、双盲II/III期多中心临床试验 研究结果 Disease-free survival and Overall survival 中位随访至第14.5个月，试验组中位DFS为12.0个月 (95% CI, 8.0-16.0个月），安慰剂组 DFS为12.0个月(95% CI, 8.0-14.0个月) ，P =0.96，提示白介素-11不能显著延长DFS 巨和粒治疗ITP 白介素-11治疗慢性难治性特发性血小板减少性紫癜的临床观察 研究结果——血小板计数的动态变化 观察2个月，总的有效率24例(75%)： 显效4例(12.50%) 良效18例(56.25%) 进步2例(8.25%) 无效8例(25.00%) 血小板虽有回落，但仍显著高于基础值 IL-11+小剂量Rituximab， 一种新的解决方案？ 立题依据 利妥昔单抗可以去除B细胞，相当于药物切脾，rhIL-11可以促进血小板生成，机制上二者互补； 从作用的时间窗上看，利妥昔单抗起效慢，起效时间约为35天，起效前血小板很低，出血风险较大。采用rhIL-11治疗，起效非常快，使用后相当一部分患者血小板很快就有反应，所以作用时间窗上也是互补的； 2个药物作用机制互补，作用时间窗互补，因此，rhIL-11联合利妥昔单抗可能克服利妥西单抗起效缓慢缺憾，规避出血风险，成为潜在的合理用药选择 重组人白介素-11（rhIL-11）联合小剂量利妥昔单抗治疗激素无效/复发原发免疫性血小板减少（ITP）的多中心临床研究（INCRITOP，ClinicalTrials.gov Identifier: NC 巨和粒在AA领域的应用 rhIL-11治疗AA的机理 再生障碍性贫血的发病机制通常概括为“种子、虫子和土壤”学说。 研究认为一方面造血微环境的异常免疫导致造血前体细胞衰竭，另一方面干祖细胞的异常继发造血微环境功能紊乱 IL-11协同IL-3、SCF等因子能够促进原始祖细胞的增殖，在造血微环境中能旁分泌和自分泌生长因子，改善造血微环境 IL-11可作用于T细胞，介导免疫抑制效应 IL-11还可抑制骨髓脂肪组织的增生，延长骨髓细胞培养的存活期，延缓骨髓纤维化进程，这对于AA患者具有重要的意义 重组人白介素-11治疗再生障碍性贫血血小板减少的临床观察 研究结果 出血症状和体征变化 疗效评估 巨和粒治疗口腔粘膜炎 白介素11作用机制1：下调炎症反应 上皮细胞可表达IL-11和IL-11R 在某些受损组织中，上皮细胞分泌大量的IL-11，可能参与了受损组织的炎症反应，IL-11能够选择性地降低促炎症因子TNF-α、IL-1β和干扰素等的表达，通过免疫调节作用调节巨噬细胞和T细胞的活性，减少多种前炎性介质的出现 白介素11作用机制2：维持上皮细胞动态平衡 IL-11通过抑制细胞凋亡和提高小肠中绒毛干祖细胞的有丝分裂活性，明显促进照射后小鼠小肠上皮细胞从静止期进入细胞周期，加速DNA合成及有丝分裂的进程，促进细胞增殖，抑制凋亡 IL-11可明显减轻大剂量甲氨蝶呤诱发的小肠