2013辽宁省高一生物人教版必修一课件64《细胞的癌变》.pptVIP

人们对前一类癌蛋白的生物特性已进行了大量研究，认为基因突变是导致其生化活性改变并使细胞转化，产生致癌性的原因。其中，酪氨酸激酶类的作用是活化细胞第一信号系统，使细胞外界信号传递到细胞内；生长因子样作用类的作用是破坏细胞调控，促使其向肿瘤细胞转化；ras族类的作用是使细胞内cAMP浓度升高，CTP浓度下降，干扰DNA合成和细胞分化对于细胞核癌蛋白的研究较少，有人提出其转化活性可能来自转录水平的调控，即在转录水平激活控制细胞生长的基因。其根据是近年来对细胞核癌蛋白，尤其是对腺癌病毒EIA蛋白和SV40T抗原的研究结果。 腺病毒EIA蛋白含有3段保守序列，分别称1区、2区和3区，每一段的长度均在18～16个氨基酸之间。突变分析的结果表明，1区和2区的突变，可影响EIA蛋白促使未建株细胞不死的特殊性以及与ras蛋白共同转化细胞的能力，还能干扰细胞中的DNA的合成。这说明这两个区的功能可能参与细胞转化和DNA合成。其他的细胞核癌蛋白，包括SV40T抗原、HPV－16E蛋白、myc蛋白等，都含有EIA蛋白2区相似的序列。 2．抑癌基因、抑癌基因产物及其作用 60年代末，人们发现将小鼠癌变细胞与正常细胞融合，其杂交细胞并不能形成癌瘤。显然，是正常亲本细胞中的基因抑制了癌变过程。这类具有抑制癌变发生，对细胞生长具有正常调节作用的基因就是抑癌基因。 抑癌基因属显性基因，通常认为，必须有两个等位基因都失活或缺失才能导致癌症的发生。第一个被克隆出来的人类抑癌基因是视网膜母细胞瘤RB基因。遗传学分析揭示，当视网膜母细胞瘤RB基因2个副本都缺失或失活，即呈纯合化时，就会失去控制细胞繁殖的能力，导致癌症发生。 抑癌基因的抑癌作用，在体细胞杂交中的表现最典型：当肿瘤细胞的发生是由于某一特殊的基因缺失所致时，体细胞杂交可使正常亲本的基因弥补缺失的基因，从而使抑癌基因的活性得以重新恢复；当肿瘤细胞的发生是因成熟障碍所致时，如一些显性癌基因诱导的肿瘤的发生和发展，通过体细胞杂交，杂交体可通过正常亲本的分化诱导功能，使肿瘤细胞的发生受到抑制。抑癌基因编码的产物是抑癌蛋白。目前研究最多的是视网膜母细胞瘤RB基因。其编码的基因产物称P ，这种蛋白质具有以下特点： ①是位于核中的磷酸化蛋白；②可与DNA纤维柱结合，表明它可能有DNA结合活性；③含有1个金属结合点，可与许多转录因子结合。因此可以看出，这种蛋白质是通过调节细胞控制生长的基因转录而控制细胞繁殖的。而在视网膜母细胞瘤RB基因都缺失或失活时，恰恰会缺乏这种抑癌蛋白，导致癌瘤发生。 3．致癌机理 随着对癌基因、抑癌基因以及其基因产物研究的深入，人们对致癌机理的认识越来越清楚：癌变是由于生理过程发生偏差所致，亦即癌基因和抑癌基因之间的平衡关系破坏所致，是以原癌基因的激活和抑癌基因的失活和缺失为基础的。在人体内，癌基因与抑癌基因的功能相互拮抗，在细胞繁殖的调节中，共同保持正负信号相互作用的相对恒定。 癌症的发生是一个多步骤、多阶段的过程，人们对其中的一些细节还不清楚。目前在癌症治疗中往往采取以外力抑制癌细胞生长或杀灭细胞的方法，副作用大，疗效差。对癌基因和抑癌基因的研究，使人类有可能真正从根本上治疗癌症。 生物学家研究发现，癌细胞的无限增殖受某调控基因的控制，该调控基因能激发所有动物细胞大量增殖，为探究该调控基因是存在于细胞质内还是细胞核内，科研人员做了以下实验调计。请将下面的实验调计方案补充完整： (1)实验方案：(实验提示：癌细胞能传代培养，细胞形态发生明显改变。如何观察细胞形态，不作实验设计要求) ①用胰蛋白酶分别处理宫颈癌细胞和小鼠肝脏，使之分散成单个细胞。 ②分别使单个癌细胞和单个肝脏细胞核质分离。 ③________________________________________________________________________。 ④取2只培养瓶编号甲、乙，各加入等量的培养液。 ⑤________________________________________________________________________。 ⑥________________________________________________________________________。 (2)预期实验结果及结论： _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________