临床医学胰岛素抵抗与2型糖尿病心血管疾病的防治课件.pptVIP

胰岛素抵抗与2型糖尿病心血管疾病的防治 邹大进 上海第二军医大学附属长海医院 概 述 糖尿病不仅是一种慢性代谢性疾病，而且是一个日益增长的公共卫生问题。 现状：“三高”、“三低”、“三不”。 因为糖尿病所付出的代价(WHO) DM者死亡率比普通人群高2-3倍。 DM者心脏病卒中比普通人群高2-3倍。 DM者失明率比普通人群高10倍。 DM者下肢坏疽比普通人群高20倍。 DM致肾脏病死亡占肾脏病死亡的第二位 2型DM患者死于心脏病的危险增加2－3倍 2型糖尿病和冠心病：致死性/非致死性心梗发生率 ATP III(2001) 将糖尿病视 为 CHD 等危症. IGT 人群 Stop-NIDDM 研究中 IGT 人群 合并高血压：43.8% (未知者占50%左右） 合并脂代谢异常：71.3% (未知者占85%左右) 合并高胰岛素血症：70% J.L Chiasson 1998 Diabetes Care 胰岛素抵抗---概念 定义：正常剂量胰岛素产生低于正常 生物学效应的一种状态 形式：胰岛素敏感性降低 胰岛素反应性降低 胰岛素敏感性及反应性降低 胰岛素抵抗与胰岛素抵抗综合征 20世纪30年代初 胰岛素抵抗 1988年（Reaven） X综合征 1991年（Defronzo） 胰岛素抵抗综合征 1995年（Stern） 共同土壤学说 1997年（Zimmet等）代谢综合征 多代谢综合征 胰岛素抵抗综合征（代谢综合征） 中心性肥胖 运动减少 前胰岛素↑ 微量白蛋白尿 纤维蛋白原↑ 小儿密LDL PAI-1↑ TG↑ BP↑ IGT、DM HDL↓ Dysmetabolic syndrome: WHO working definition (1998) Type 2 diabetes, IGT and insulin resistance Other conditions: Hypertension ( BP ? 140/90 mmHg ) Dyslipidemia ( TG ? 1.7 mmol/L ) Central obesity ( Waist ? 86 cm; BMI ?28 ) Microalbuminuria ( 20-200 ?g/min ) 胰岛素抵抗普遍存在于 2型糖尿病患者中 胰岛素抵抗可出现于疾病的较早期 ---葡萄糖耐量低减和高危情况的阶段 IGT与糖尿病中的胰岛素抵抗: 相同血浆胰岛素水平下的葡萄糖代谢速度 胖、瘦人群的葡萄糖利用糖尿病组、IGT组与对照组 2 型糖尿病自然病程 危险因素和并发症 胰岛素抵抗和冠心病的关系 高胰岛素血症与冠心病危险性升高有关:Quebec 心血管研究 空腹血清胰岛素水平与周围动脉硬化有关 颈动脉内膜-中膜增厚，为糖尿病患者亚临床动脉粥样硬化的标志。胰岛素敏感性与颈总动脉内膜-中膜厚度呈负相关。 胰岛素水平与踝/肱动脉收缩压指数(反映下肢动脉粥样硬化)之间呈负相关。在指数0.8时，空腹血胰岛素水平增高较指数=1.0者高出47%，而与2h血胰岛素水平无关。 动脉粥样硬化发生中与胰岛素抵抗和高胰岛素血症相关连的其它机制尚有： 直接作用：增加血管壁基质，平滑肌细胞增生和移行，内皮NO产生减少，动脉平滑肌细胞和巨噬细胞LDL受体活性增加 间接作用如：高血压，HDL降低，TG升高，LDL升高，餐后高甘油三酯血症，PAI-1升高，糖耐量减低 伴有肥胖，促发内皮功能异常。 胰岛素刺激内皮和平滑肌细胞生长 胰岛素抵抗和冠状动脉疾病严重度的相关性 糖尿病的治疗目标 短期目标： 控制代谢紊乱，从而控制症状