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红景天苷对急性脑梗死患者相关性研究 　　【摘要】 既往研究显示红景天苷的药理作用具有抗氧化、抗衰老、抗疲劳、提高记忆力等。红景天苷能够通过加速氧自由基的清除，抑制细胞内钙离子的超载、抑制胆碱酯酶活性，维持血脑屏障结构正常、改善循环、还可预防神经细胞核功能衰退等多种机制发生作用。通过大量的研究证实急性脑梗死患者体内氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）和基质金属蛋白酶（MMP-2）水平明显增高，表明氧化低密度脂蛋白及基质金属蛋白酶与脑梗死发病具有密切的联系。总结国内外关于红景天苷对急性脑梗死患者体内氧化低密度脂蛋白和基质金属蛋白酶的影响的相关性研究做一综述，为红景天苷的药用价值开发提供理论依据。 　　【关键词】 红景天苷； 急性脑梗死； 氧化低密度脂蛋白； 金属基质蛋白酶-2 　　急性脑梗死是当前人类致残和致死的主要疾病之一，好发于中老年人。随着人们生活生平的不断提高，脑梗死的危险因素增加，随之患病率也明显增加，据世界卫生组织调查，全世界每年死于心脑血管病的人数约为1670万人，占总死亡人数的29.2%，中国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人，位居世界第一。脑梗死具有发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高以及并发症多的“四高一多”特点，其给家庭及社会带来严重的经济负担。目前通过对急性脑梗死发病机制的研究，认为动脉粥样硬化是脑梗死发生的最常见的原因，OX-LDL和MMP-2是动脉粥样硬化的主要脂质成分和斑块不稳定破裂的主要蛋白水解酶。发掘祖国医学宝库，应用中医药治疗脑梗死的研究越来越受到重视。红景天苷具有抗氧化修饰作用，通过影响急性脑梗死患者体内OX-LDL和MMP-2的表达，为中药红景天苷药用价值开创应用前景。 　　1 红景天苷在脑血管系统方面的研究进展 　　红景天苷是中药红景天的提取物，也是发挥其作用的主要有效成分。红景天苷具有抗疲劳、提高记忆力、抗肿瘤、抗微波辐射、抗缺氧等作用，此外其在心脑血管系统保护及调节内分泌等方面也有了新的进展[1-2]。近几年来红景天苷在脑血管系统方面的研究进展具体如下。 　　1.1 红景天苷在大脑缺氧时引起各种应激反应中的作用 脑梗死发生时大脑缺氧明显，缺氧可以引起机体发生各种应激性反应。张早华等[3]对红景天进行了预防高原反应的实验结果显示红景天苷可降低氧耗速度，进而增加大脑静脉血的氧压差，增加供氧，从而提高动物对缺氧的耐受力；红景天苷可通过增加CBF和降低CVR改善脑血液循环，并且对全脑缺血/再灌注具有明显的保护作用[4]；在脑梗死发生时产生大量的自由基可导致再灌注损伤的发生，脑组织中存在清除自由基的物质，比较重要的有SOD，在发生缺血再灌注时SOD为大量清除氧自由基而被大量消耗，其活性也明显降低。陈秀娟等[5]实验发现红景天苷给药组SOD活性明显高于模型组，说明红景天苷能提高脑组织内抗氧化酶活性，加快氧自由基的清除这一机制来对脑缺血-再灌注损伤产生保护作用。此外脑缺血时无氧代谢作用明显增强，产生大量的LD，LD在脑组织中的聚集可引起乳酸中毒，其能够激活神经细胞膜上Na+-Ka+泵使细胞内Na+增多，从而引起细胞的水肿，实验结果证实红景天苷能够明显降低缺血脑组织中的LD含量，进而减轻缺血时乳酸对脑组织的毒性作用。 　　1.2 在脑缺血损伤后引起神经细胞的凋亡的机制中炎症反应起着重要的介导作用 研究显示红景天苷通过下调全脑缺血/再灌注损伤后大鼠脑组织中的IL-β，TNF-a水平从而发挥其脑保护作用[6-7]。机体为维持自身稳定所必需的一个生理过程是凋亡，但凋亡过度可能是某些损伤因素导致细胞坏死的主要方式，有研究显示脑缺血性损伤时神经细胞坏死和凋亡是共同参与的，坏死主要发生在中心区，而凋亡位于半暗区，治疗缺血性脑卒中的关键是挽救半暗区，防止半暗区向中心区发展。脑缺血再灌注后期神经细胞的凋亡在迟发性神经元损伤中起着重要的作用，其凋亡的过程是由基因调控的主动死亡过程。根据大量的研究发现，Bcl-2和Bax是脑缺血性损伤中非常重要的凋亡调控基因蛋白，Bcl-2抑制细胞凋亡，而Bax则促进凋亡的发生，研究证实红景天苷能够促进Bcl-2表达、抑制Bax表达以减轻脑缺血/再灌注时神经细胞过度凋亡的发生[8]。此外红景天苷能明显降低乳酸脱氢酶（LDH）的释放、细胞内钙离子浓度水平，降低细胞凋亡及坏死的百分率，从而对缺血后损伤的神经细胞有保护作用。 　　1.3 红景天苷对水通道的影响 急性期缺血性脑卒中脑水肿明显，脑水肿可压迫梗死区周围正常组织，影响血供，加重症状，甚至水肿明显时会引起脑疝威胁生命。有关脑水肿形成的机制众说纷纭，其中最新的研究发现水通道蛋白（AQPs）在脑水肿形成中发挥着重要的作用。AQPs是一类介导水分子快速跨膜转运的细胞膜蛋白，在哺乳动物体内共有13种AQPs（AQPs0-AQPs