阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化大鼠血脂水平及CRP—mRNA表达影响.docVIP

阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化大鼠血脂水平及CRP—mRNA表达影响 　　[摘要] 目的 探讨阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化（AS）大鼠血脂水平及CRP-mRNA表达的影响。 方法 选取45只健康雄性大鼠随机分为3组，对照组喂食基础饲料，AS模型组、观察组均喂食高脂饲料，4周后观察组给予阿托伐他汀钙灌胃，8周后测量所有大鼠的低密度、高密度脂蛋白胆固醇（LDL-C、HDL-C）和CRP-mRNA表达水平。 结果 观察组的LDL-C明显低于对照组和AS模型组，HDL-C明显高于对照组和AS模型组，差异有统计学意义（P 　　[关键词] 阿托伐他汀钙；动脉粥样硬化；大鼠；低密度脂蛋白胆固醇；CRP-mRNA表达 　　[中图分类号] R543 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）12（c）-0034-02 　　动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）可致动脉管壁增厚、变硬、管腔狭窄等，直接引发多种心脑血管事件的发生[1]。目前对AS防治思路的研究，低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）研究一直处于中心位置，大量研究证实，LDL-C水平与AS严重程度密切相关[2]。C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）作为AS重要的促炎症因子，在参与AS形成和发展中扮演了重要角色[3]。本文以大鼠AS模型为载体，探讨阿托伐他汀钙对AS大鼠血脂水平和CRP-mRNA表达的影响，研究其临床价值，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 资料来源 　　选取45只健康Wistar雄性大鼠，月龄3～4个月，体质量190～220 g，均由南昌医学院动物实验室提供（2012-0009），且依清洁级对大鼠专人饲养。 　　1.2 方法 　　1.2.1 主要药品及试剂 阿托伐他汀钙（美国辉瑞制药有限公司，；胆固醇、胆酸钠（河南平顶山市东珠生物制品有限公司，；丙基硫氧嘧啶购自苏州恒益医药原料有限公司；低分子量标准蛋白购自中科院上海生物化学研究所等。 　　1.2.2 主要仪器设备 PCR扩增仪（美国Eppendorf公司）；RS-28高速低温离心机（德国贺利氏公司）；全自动生化分析仪（美国贝克曼公司）；超低温冰箱（海尔公司）；BX60显微镜（德国Olympus公司）。 　　1.2.3 实验方法 将45只健康Wistar雄性大鼠基础喂养1周后，随机分为对照组、AS模型组和阿托伐他汀钙治疗的观察组，各15只。对照组继续喂养基础???料，AS模型组和观察组则改喂食高脂饲料（3%胆固醇、0.5%胆酸钠、0.2%丙基硫氧嘧啶、5%白糖、10%猪油、81.3%基础饲料）。观察组在喂养高脂饲料4周后，改给予溶于生理盐水的阿托伐他汀钙5 mg/（kg·d）灌胃，其余2组则给予同等体积的生理盐水灌胃。整个实验持续8周。 　　1.3 标本采集及检测 　　实验第8周末对大鼠麻醉后分离取单侧颈动脉血，分离后提取血清和血浆，采用全自动生化分析仪测定血脂HDL-C、LDL-C水平。采用Trizol[3]一步法提取RNA并做鉴定，RNA含量采用紫外分光光度计检测法。应用酶联免疫分析法测定大鼠CRP-mRNA水平；大鼠处死后取主动脉弓纵切面，石蜡包埋，连续切片，HE染色，光镜下观察大鼠主动脉病理形态学变化。 　　1.4 统计学方法 　　采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用F检验，以P 　　有研究发现，在肺炎衣原体所致的AS模型中观察到斑块中出现明显的炎症改变，同时伴有CRP-mRNA和蛋白表达明显升高，提示AS可能与CRP-mRNA和高蛋白表达有一定的关联[11-14]。有研究发现他汀类药物可降低颈动脉粥样斑块累及的平滑肌细胞CRP-mRNA表达而抑制炎症反应[15]。本研究显示，服用阿托伐他汀钙治疗的观察组CRP-mRNA表达水平明显低于AS模型组，提示他汀类药物降低了AS模型大鼠AS段CRP-mRNA的表达，可为临床抗心血管药物治疗提供新思路。 　　综上所述，阿托伐他汀钙可降低AS大鼠LDL-C水平，升高HDL-C水平，并抑制AS段CRP-mRNA表达，从而延缓AS的进程。 　　[参考文献] 　　[1] 王园园，龙民慧，邹民吉，等.大鼠动脉粥样硬化动物模型的建立和评价[J].中国实验动物学报，2008，16（6）：421-433，插2. 　　[2] 胡琴，张运.基因工程小鼠动脉粥样硬化模型的研究进展[J].中国动脉硬化杂志，2006，14（8）：725-727. 　　[3] Burgess B，Naus K，Chan J，et a1.Overexpression