药理44抗恶性肿瘤药课件.pptVIP

抗恶性肿瘤药 Antineoplastic drugs 化疗强调全身性治疗而有别于适合局部肿瘤治疗的外科手术和放射治疗。 1943年，Gilman等首先将氮芥应用于恶性淋巴瘤的治疗，揭开了现代肿瘤化疗学的序幕。 两大障碍： 第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础 一、抗恶性肿瘤药的分类 化学结构和来源 抗肿瘤作用的生化机制 （一）根据药物化学结构和来源分类 （二）药物作用的周期或时相特异性 细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents, CCNSA）：烷化剂、抗肿瘤抗生素 细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents, CCSA）：抗代谢物、长春碱类药物等 二、抗恶性肿瘤药的药理作用机制 干扰核酸生物合成的药物 影响DNA结构和功能的药物 干扰转录过程和组织RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物 三、耐药性机制 第二节 常用抗恶性肿瘤药物 2. 5-氟尿嘧啶 （5-fluorouracil,5-FU）—胸苷酸合成酶抑制剂作用特点：1.抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止 dUMP甲基化为dTMP，抑制DNA的合成2.转化为5-氟尿嘧啶核苷（5-FUR），掺入RNA 中干扰蛋白质合成3.多种肿瘤，消化道癌症和乳腺癌疗效好不良反应1.胃肠道反应2.骨髓抑制、脱发、共济失调等 巯嘌呤 — 嘌呤核苷酸互变抑制药 羟基脲 — 核苷酸还原酶抑制药 阿糖胞苷 — DNA多聚酶抑制药 二、影响DNA结构与功能的药物 （一）烷化剂（alkylating agents）具有活泼的烷化基团与DNA或蛋白质中的氨基、巯基、羟基和磷酸基等起作用，使DNA链断裂在复制时，使碱基配对错码，造成DNA结构和功能的损害。 环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX） 作用特点： 1.在体内生成醛磷酰胺，分解出有强效的磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化 2.恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤 不良反应： 1.骨髓抑制 2.胃肠道反应 氮芥 噻替派 白消安 紫杉醇类 三尖杉生物碱类 L-门冬酰胺酶 （二）从药物作用机制考虑： 联合应用作用于不同生化环节的药物。 （三）从药物毒性考虑 减少毒性的重叠 降低药物的毒性 （四）从药物的抗瘤谱考虑 二、抗恶性肿瘤药的毒性反应 （二）远期毒性 1.长春碱类: 长春碱（vinblastin,VLB）及长春新碱（vincristin,VCR） 与纺锤丝微管蛋白结合，影响微管装配和纺锤丝形成 作用于M期 急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌 四、干扰蛋白质合成与功能的药物 被剥皮的红豆杉在流泪 肾上腺皮质激素 抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解 急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤效好 常用有泼尼松、泼尼松龙、氟美松等 雌激素 抑制下丘脑及垂体，减低促间质细胞激素的分泌，从而减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮；减少肾上腺皮质分泌雄激素 前列腺瘤治疗 五、激素类 第三节 抗恶性肿瘤药的联合应用和毒性反应 （一）从细胞增殖动力学考虑 招募（recruitment）作用 ：设计细胞周期特异性和细胞周期非特异性药物的序贯应用方法，驱动更多G0期细胞进入增殖周期，以增加肿瘤细胞杀灭数量。 2. 同步化（synchronization）作用：先用细胞周期特异性药物，将肿瘤细胞阻滞于某时相，待药物作用消失后，肿瘤细胞即同步进入下一时期，再用作用于后一时相的药物。 一、 联合应用抗恶性肿瘤药的原则 * * 肿瘤是人体器官组织的细胞在外来和内在有害因素的长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主要特点的新生物 (neoplasm) 这种新生物与受累器官的生理需要无关，不按正常器官的规律生长，丧失正常细胞的功能，低分化，高增长。 关于肿瘤 肿瘤是常见病、多发病,可以发生于几乎全身所有的组织器官,对机体危害极大。 我国人口主要死亡原因： 恶性肿瘤：将是新世纪人类的第一杀手 发病顺位依次为肺癌 乳腺癌 结直肠癌 胃癌 我国最常见的恶性肿瘤以消化道肿瘤为主 治疗方法：外科手术、放射治疗和化学治疗（chemotherapy,化疗） 肿瘤流行病学 肿瘤的化学治疗 毒性反应：现今临床使用的细胞毒类抗肿瘤药物对肿瘤细胞的选择性不强，在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常的组织细胞也有不同程度的损伤。毒性反应是化疗时药物用量受限的关键因素。 2. 耐药性：化疗过程中，肿瘤细胞对抗恶性肿瘤药物产生不敏感的现象。肿瘤化疗失败的重要原因。 烷化剂：氮芥类、亚硝脲类等 抗代谢物：叶酸、嘧啶等 抗肿瘤抗生素：丝裂霉素、博来霉素等 抗肿瘤植物药：喜树碱类、紫杉醇类等 激素：肾上腺皮质激素、雌激素等