第六章 多基因遗传病 2015秋PPT课件.ppt

第六章  多基因遗传病 医学遗传学系 温剑平 副教授 什么是多基因遗传病？ 高血压、动脉硬化、癌症、精神病、糖尿病、Alzheimer、先天性出生缺陷等? 这些疾病由遗传因素和环境因素共同作用引起的。 称为多基因或复杂性状遗传（病）。 微效基因(minor gene) 遗传性状 受多对等位基因控制，每个基因对该性状形成的作用是微小的，称为微效基因。每对基因彼此之间没有显性与隐性的区分，而是共显性。 加性效应(additive effect) 多对微效基因作用累加，形成明显的表型效应， 称为加性效应。 有没有主要基因 ？ 人们推测，除了环境因素和微效基因的作用外，还存在着外显度相对较高、并对疾病易患性有实质性影响的基因？ 多基因遗传中 第一节 多基因遗传的特点 质量性状与数量性状： 性状用“有”或“没有”来表示； 性状可以被测量，用数量表示。 ①单基因遗传病数量性状的变化具有不连续性，适合用质量性状描述。 120cm 145cm 165cm AA Aa aa 软骨发育不全 AD不完全显性 ② 多基因数量性状的变异是连续的， 不适合用质量性状描述。 20 15 15 6 6 1 1 高 矮 多基因遗传数量性状为正态分布 130 140 150 160 170 180 190 200 身高(cm) 80 70 60 50 40 30 20 10 变异数 回归： 数量性状的遗传过程中子代将向群体的平均值靠拢。 多基因遗传数量性状特征： 1、正态分布。 多个微效基因形成的表型构成正态分布。 2、子代个体数值表现出一种回归均值现象。 13 Galton Regression to mediocrity 第二节 多基因病的特征 一、阈值假设 易患性 遗传和环境因素共同决定个体患病可能性。 易感性： 微效基因加性效应（遗传因素）决定的个体患病风险。 人们推想：多基因遗传病发病应该有一个临界值。 群体易患性可以从该群体发病率作出估计。 正态分布---可根据标准差计算面积 阈值(假设） 多基因遗传病（数量性状是正态分布） 单独个体的易患性常无法测量，但是 易患性导致多基因遗传病发病的最低限度。 群体易患性的平均值越高，群体发病率越高。 二、遗传率（遗传度） 表型=遗传+环境 多基因遗传病中，遗传因素在发病中所起作用的大小。 染色体病 单基因病 多基因病 传染病 外伤 Down综合征 血友病、白化病 糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、精神分裂症、先天缺陷 0% 100% 疾病由遗传因素和环境因素两方面原因引起 b：患者亲属对患者的回归系数 r：亲缘系数 (一)Falconer公式 利用患者的一级亲属人群的发病率，应用用统计学手段计算遗传因素在发病中的贡献（遗传度）。 两个计算遗传度的公式： 利用某一多基因遗传性疾病一卵双生人群发病率、二卵双生人群（相当于同胞）发病率计算 一卵双生发病一致率：双生子中一个患某种病，另一个也患同样疾病比例。 （二） Holgiger公式 调查躁狂抑郁性精神病，在15对一卵双生子中，共同患病的有10对；在40对双卵双生子中，共同患病的有2对。依此来计算单卵双生子的同病率为67％，双卵双生子的同病率为5％。代入上式： 疾病或畸形 群体发病率(%) 患者一级亲属发病率(%) 遗传度(%) 哮喘 4.0 20 80 精神分裂症 1.0 10 80 原发性高血压 4-8 20-30 62 消化性溃疡 4.0 8 37 冠心病 2.5 7 65 脊柱裂 0.17 4 76 唇裂±腭裂 0.04 2 76 一些常见多因子遗传病的发病率和遗传度 第三节、 多基因病发病风险评估 (一）患病率与亲属级别有关 多基因遗传病中亲属级别和患病率之间的关系 人群 马蹄内翻足 唇裂±腭裂 先天性宽关节脱位 （女） 先天性幽门狭窄 （男） 一般群体 0.001 0.001 0.002 0.005 一卵双生 0.3（×300） 0.4（×400） 0.4（×200） 0.4（×80） 一级亲属 0.025（×25） 0.04（×40） 0.05（×25）