紫杉醇脂质体联合草酸铂及希罗达治疗晚期胃癌初步报告.docVIP

紫杉醇脂质体联合草酸铂及希罗达治疗晚期胃癌初步报告 　　摘要：目的：了解紫杉醇脂质体联合草酸铂及希罗达双周化疗方案治疗晚期胃癌的疗效和毒副作用。方法：33例晚期胃癌病人入组，对33例晚期胃癌予紫杉醇脂质体135mg/m2静脉滴注，第1天应用；草酸铂75 mg/m2静脉滴注，第1天应用；口服希罗达每日1650mg/m2/d，连服1-14天，每疗程3周，连用4-6疗程；方案治疗2疗程后，观察疗效并进行评价，分析毒副反应对治疗的影响。结果：全组可评价病例32例，其中CR4例，PR19例，总有效率53.4%。经分析，临床上的毒副反应包括：骨髓抑制和手足综合症，经观察和随访发现：患者基本能耐受。结论：至今，紫杉醇脂质体联合草酸铂及希罗达化疗方案是被认为是当今治疗晚期胃癌的标准方案之一。 　　关键词：胃肿瘤；草酸铂；希罗达；紫杉醇脂质体 　　胃癌是我国较常见的恶性肿瘤之一，临床诊断时大多数已为晚期无法手术。胃癌对化疗相对敏感，对于晚期无法手术的胃癌患者，目前最重要的治疗手段为化学治疗，并且是当今治疗晚期胃癌的标准方案，由于新药紫杉醇脂质体的发明及临床应用，需探索进行紫杉醇脂质体联合草酸铂及希罗达治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。以下汇报临床研究情况： 　　1 资料与方法 　　1.1 研究对象及入选标准：①经病理证实的胃癌病例；②辅助检查确诊远处器官转移；③或局部病灶较大，不能手术切除和采用非根治性手术（如：姑息肿物切除、造瘘术、剖腹探查术）；④根治术后局部复发或转移不能再切除者；⑤患者年龄为24～72岁之间， ⑥Karnofsky评分≥60； ⑦至少有一个或以上可测量病灶； ⑧没有明显化疗禁忌症，预计生存期3月；⑨患者知情同意。⑩未接受过化疗或末次化疗结束至少1个月。 　　1.2 病例资料全组33例，其中1例因不能耐受化疗而未能完成治疗，退出本研究。疗效可评价32人，其中男性17例（53.8%），女性15例（46.2%）；中位年龄51.8岁（范围24～72岁），中位体表面积为1.69m2（范围1.34～1.91m2），Karnofsky中位评分80（范围60～100）； ，曾经接受过化疗22例，从没有化疗10例；手术后局部及远处复发13例，初次治疗局部晚期19例。 　　1.3 治疗方法紫杉醇脂质体135mg/m2静脉滴注，第1天；口服希罗达每日1650mg/m2/d，口服d1-14，草酸铂75 mg/m2静脉滴注。第1天，每疗程3周，连用4-6疗程；观察疗效并进行评价，分析毒副反应对治疗的影响。 　　1.4 疗效 应用胃镜和上消化道钡透以及MR和CT对局部肿瘤病灶的大小进行评估，使用MR和CT对转移病灶进行评估，采用WHO实体瘤疗效评定标准对化学治疗后原发病灶的疗效进行评估，分别为：CR （完全缓解）、PR （部分缓解）、SD （疾病稳定）、PD （疾病进展）。病理完全缓解（PCR）的标准为：手术切除后活检标本中无肿瘤病灶残留或仅有原位癌残留。应用WHO的抗癌药物常见毒副反应分级标准对治疗后出现的毒性反应进行分级。 　　1.5 应用13.0版本的SPSS电脑软件对本研究的数据等资料进行统计分析。 　　2 研究结果 　　2.1 本研究入组可评价病例32例，其中5例CR， 18例PR，总有效率59.4%。 　　2.2 毒性反应 　　3 讨论 　　晚期胃癌的治疗目的为改善生存质量，提高中位生存期，目前治疗标准为姑息化疗。据文献报道，晚期胃癌标准化学治疗的有效率约为30%～40%，而完全缓解率偏低约为0～5%，而且缓解时间短，治疗效果欠佳，并且不能提高中位生存期。目前进行各项研究来探讨晚期胃癌的最佳方案，本研究试图探讨采用紫杉醇脂质体联合草酸铂及希罗达三药方案治疗晚期胃癌的效果。 　　新型铂类药物草酸铂，其最显著的特点是对胃肠道恶性肿瘤的效果显著，并且与传统的铂类如顺铂、卡铂等不产生交叉耐药性或交叉度低[1]。根据细胞水平的研究结果[2]：草酸铂与5-氟尿嘧啶杀伤胃癌细胞株有协同作用，因此5-氟尿嘧啶+铂类二联与5-氟尿嘧啶+铂类+第三药三联方案是治疗晚期胃癌的新治疗方向[2]。卡培他滨，新一代肿瘤内激活的口服5-氟尿嘧啶前体药物，作为模拟持续5-氟尿嘧啶滴注抗肿瘤作用，资料显示肿瘤组织内5-氟尿嘧啶浓度是邻近正常组织的3倍，是血浆内浓度的21倍[3]。一项Ⅲ 期临床研究（ML17032 试验）[4] 表明卡培他滨对胃癌的疗效至少不劣于持续静脉用氟尿嘧啶的，且其耐受性好，口服用药方便，可缩短住院时间，故可以代替氟尿嘧啶用于晚期胃癌的化疗。近年来，紫杉醇广泛用于晚期胃癌的治疗，单药有效率为11%一23%[5]。体外研究表明，紫杉醇与5-Fu有协同细胞毒作用[6]。临床试验结果表明，紫杉醇联合5.Fu一线治疗晚期胃癌的有效