纪春岩慢性淋巴细胞白血病治疗进展课件.pptVIP

2010 NCCN治疗指征 符合临床试验标准 重要的疾病相关症状 疲乏 盗汗 体重下降 非感染性发热 终末器官功能受损 巨块型病变（脾肋下6cm，淋巴结10cm） 淋巴细胞倍增时间（LDT）≤6个月 进行性贫血 进行性血小板减少症 Rai高危（Ⅲ-Ⅳ） 组织学转化为弥漫大细胞或霍奇金淋巴瘤 预后因素--临床分期 Rai分期 特征 预后 中位存活期 0 淋巴细胞增多 低危 10年 Ⅰ 0期伴淋巴结肿大 中危 　 9年 Ⅱ 0-Ⅰ期伴脾/肝或二者均肿大 中危 7年 Ⅲ 0-Ⅱ期伴Hb110g/L或Hct33% 高危 5年 Ⅳ 0-Ⅲ期伴血小板100×109/L 高危 5年 预后因素--临床分期 预后因素--细胞遗传学 预后因素--ZAP70、CD38、IgVH突变 CLL的治疗进展 Suggested treatment regimens(in order of preference)CLL without del(17p) Suggested treatment regimens(in order of preference)CLL with del(17p) with 20% cells 烷化剂为基础的治疗 氟达拉宾vs苯丁酸氮芥--Ⅲ期随机对照研究 氟达拉宾显著提高中危(Rai stage I or II; p=0.002)和高危(Rai stage III or IV; p0.001) 患者的总有效率 氟达拉宾组的CR率明显高于苯丁酸氮芥组 (p=0.03) LRF CLL4试验--研究设计 LRF CLL4试验--患者情况 LRF CLL4试验--治疗反应 LRF CLL4试验--OS PFS LRF CLL4试验--毒性反应 利妥昔单抗与化疗联合治疗CLL的结果 CLL8 试验:R-FC vs FC 用于初治CLL 病人特征 (ITT 样本) 与单用FC比较,R 500 mg/m2 ＋FC可显著改善 PFS OS: 25.3月随访 与单用FC比较 ，R 500 mg/m2＋FC使ＣＲ率加倍 不同Binet分期的PFS R-FC对老年/年轻患者疗效类似 CLL8 研究中10%的病人 ≥ 70 岁 --R-FC: 11% --FC: 9% ?级不良事件 R-FC不显著增加感染率 R-FC方案可较FC方案显著改善患者CR和PFS R-FC治疗初治CLL能获得迄今最高的临床缓解和生存时间 和FC比较，R-FC不会显著增加感染的发生 美罗华 500 mg/m2 + 化疗是一线治疗CLL的标准方案 R-FC-‘低剂量’--体能较差病人的选择 提高美罗华剂量保持疗效 美罗华: 500 mg/m2 q14d x 6 (第1个疗程375 mg/m2 ) 美罗华维持治疗q3mo (500 mg/m2) 降低氟达拉滨和CTX的剂量降低毒性 F: 20 mg/m2 CTX: 150 mg/m2 R-FC-‘低剂量’ 一线治疗CLL病人--缓解率很高 CR中位持续时间:22.3 月 --中位27.1 月随访后,CR病人无复发 一线治疗 CLL美罗华+苯丁酸氮芥 MO20927研究(进行中) -美罗华: 500 mg/m2 (第1个疗程375 mg/m2) -苯丁酸氮芥: 10 mg/m2/day for 7 天 意大利“一线治疗CLL”的研究 (进行中) -诱导: 8 x 美罗华 + 10 x苯丁酸氮芥 -维持: 12 x 美罗华 (q8wk) 一线治疗 CLL美罗华+苯达莫司汀 REACH 基线期病人特征: 两组间没有显著差异 主要终点: PFS中位随访 25.3 月 既往治疗不影响R-FC组的PFS R-FC 耐受性良好: 两组的感染率类似 CLL二线治疗美罗华 + 苯达莫司汀 CLL二线治疗美罗华 + 苯达莫司汀 美罗华 + 苯达莫司汀血液毒性发生率低 CLL二线治疗美罗