儿童慢性丙肝的流行病学诊治及预防课件.ppt

儿童慢性丙肝的流行病学、临床特征、诊治及预防   解放军302医院 青少年肝病诊疗与研究中心 朱世殊 提 纲 儿童CHC的流行病学特点 儿童CHC的临床特征 儿童CHC的诊断 儿童CHC的治疗 儿童CHC的预防 我国丙型肝炎的流行病学特点 抗-HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升，由1岁组的2.0%至50～59岁组的3.9%，无明显性别差异 丙肝病原学 黄病毒科1 有包膜2 单股正链 RNA (9.6 kb)1,3 3000 氨基酸组成的多聚蛋白3 RNA 聚合酶缺乏校正功能4 —— 准种4 T?: ?2.7 小时2 每日复制量：10 兆 (1012) 病毒颗粒2 HCV基因型 丙肝的传播途径 输血 吸毒者混用注射器 其他形式的HCV暴露— 10%（职业暴露、透析、家庭及母婴传播、性接触） 未知形式的HCV传播模式— 20-40% 需引起重视的丙肝传播途径 不洁注射（不安全注射） 医源性感染 （牙科器械、内窥镜、介入性操作、外科手术） 生活方式相关 （文身、美容美甲、修脚） 母婴传播 抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2% 若母亲在分娩时HCV RNA阳性，则传播的危险性高至4%～7% HCV病毒载量高可能增加传播的危险性 合并HIV感染时，传播的危险性增至20% 丙型肝炎与乙型肝炎比较 儿童慢性丙肝临床特征 1.儿童CHC中男性明显多于女性，年龄以学龄期多见。大部分儿童CHC为输血传播获得 2.病毒基因1b型为儿童CHC的主要基因型。不同基因型的慢性丙型肝炎患儿性别组成、年龄、病程相似 3.儿童CHC临床表现较少，发病隐匿，肝脏病理：部分患儿炎症及纤维化程度在2级及2级以上；CHC在儿童期有一定的比例发展为肝硬化 感染时不同年龄的患者感染20年后肝硬化的发生率 儿童慢性CHC诊断 临床诊断 病原学诊断 病理诊断 HCV早期诊断是早期治疗的关键 丙肝治疗目标——清除病毒 丙肝治疗疗效评估的概念 丙肝治疗疗效评估的概念 治疗结束时病毒学应答（ETVR/EOT) 治疗结束时检测不出 HCV RNA 持久性病毒学应答(SVR) 随访期结束时（治疗结束后 24 周）检测不出 HCV RNA 无应答（包括部分应答,NR) 治疗结束时仍能检测出 HCV RNA 治疗中反弹（Breakthrough） 治疗期间 HCV RNA载量降低或阴转 ，尚未停药HCV RNA载量升高或阳转 复发(Relapse) 治疗结束时 HCV RNA 阴性，但是停药随访期 HCV RNA 阳性 治疗过程中疗效监测的重要意义 SVR是我们追求治疗目标 早期应答模式可以预测SVR 固定疗程是导致复发的可能原因之一 根据不同应答模式采用不同的疗程以提高SVR率 Response Guided Therapy——应答指导的治疗（RGT）策略 标准48周疗程:HCV RNA阴性持续时间 RGT研究设计 基因1型丙肝的RGT治疗策略 基因2/3型丙肝的RGT治疗策略 干扰素?-2b+利巴韦林治疗儿童慢性丙型肝炎：安全有效 不同基因型或年龄的应答率 不良反应 最常见的不良反应 头痛(69%) – 发热 (61%) 乏力 (58%) – 精神神经 (50%) 19% 的不良反应 3级及4级中性粒细胞减少 精神不良反应 1 例严重抑郁 1 例自杀未遂，1例有自杀企图 31% 需要减量；7% 停止治疗 结论 干扰素?-2b + 利巴韦林治疗儿童慢性丙肝，安全性良好 基因2/3型或基因1型低载量者获得更高应答率 不良反应多为轻中度 少数有精神神经不良反应 干扰素加利巴韦林治疗儿童慢性丙肝的疗效可与成人相比 PEG IFN ?-2b+RBV治疗儿童丙肝（1） N=62 年龄 2-17岁 佩乐能 1.5 ?g/kg，一周一次 利巴韦林15 mg/kg/天，分两次服 疗程 48周 61例完成治疗 根据试验设计，6个月后，23例停止治疗 PEG IFN ?-2b+RBV治疗儿童丙肝（2） 基因1型，22/46获得SVR (47.8%) 基因2/3型，13/13获得 SVR (100%) 基因4型，1/2SVR PEG-IFN治疗小儿CHC的安全性和疗效的研究 (302 n=151 2003-2008) 肝脏病理特征 Peg-INF + RBV疗效 随访 不良反应 轻度流感样症状53.6%，发热45.7%，多为低热，乏力53.2%，食欲下降90.4%，皮疹3.3% 血中性粒细胞计数＜2.0×109/