对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析课件_1.pptVIP

对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 本章内容 第一节 典型药物的分类与性质 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质的检查 第四节 含量测定（亚硝酸钠滴定法） 第五节 体内药物分析（自学） 局麻药 局麻药是应用于局部神经末梢或神经干周围，暂时、完全、可逆性地组断感觉神经冲动发生与传导，在意识清醒下，是局部痛觉等感觉暂时消失的药物。 对各类组织无损伤性影响 临床应用 表面麻醉 要求局麻药的穿透力强 常用药物：丁卡因、利多卡因、可卡因 浸润麻醉 加少量肾上腺素减少吸收 常用药物：利多卡因、普鲁卡因 传导麻醉 常用药物：利多卡因、普鲁卡因、布比卡因 蛛网膜下腔麻醉 常用药物：利多卡因、丁卡因、普鲁卡因 硬膜外麻醉 常用药物：利多卡因、丁卡因、布比卡因 局麻药的化学结构与作用 局麻药的 基本结构 第一节 结构与性质 一、 对氨基苯甲酸酯类 代表药物有：　　 　 结 构 (Structure) 二、 酰苯胺类 代表药物有： 　　　　　　　 第二节 鉴别试验 (Identification) 芳伯氨基：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺 ※ 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物沉淀。 二、与三氯化铁反应 2. 羟肟酸铁的反应 四、水解产物的反应 1、苯佐卡因 五、制备衍生物测熔点 1. 盐酸利多卡因 三硝基苯酚 三硝基苯酚利多卡因（mp. 228~232℃） 盐酸布比卡因 三硝基苯酚布比卡因（mp. 194℃） 2. 盐酸丁卡因 25％硫氰酸铵溶液/5％醋酸溶液 丁卡因硫氰酸盐（ mp. 131℃ ） 六、紫外特征吸收光谱 （七）红外吸收光谱 1、对氨基酚的检查 二、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 2.操作中的主要条件 ＊滴定液NaNO2及反应生成的重氮盐都不稳定 ＊反应速度受多种因素影响 1) 酸的种类 重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应速度是 HBr＞HCl＞H2SO4 ( KBr + HCl ) 理论上: 芳胺∶盐酸＝1∶2 mol 实际上: 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6 mol 原因: ? 温度升高 指示终点的方法 永停法 电位法 外指示剂法 内指示剂法 1）永停法(dead stop) 电极：甘汞-铂电极 终点：溶液中稍过量的NaNO2使电位产生突跃 USP采用这个方法指示终点 指示剂： 淀粉-KI糊剂或试纸 特点：操作简便 缺点：生成重氮盐常带有颜色 干扰指示剂颜色变化的观察 应用：较少 盐酸丁卡因 盐酸利多卡因 三、分光光度法 ( spectrometry ) 对乙酰氨基酚在257nm波长处有最大吸收，中国药典2005版采用百分吸收系数（ ）法，测定对乙酰氨基酚的含量。 比色法 芳伯氨基的重氮化－偶合反应生成有色偶氮染料 －－专属性差 盐酸普鲁卡因与1,2-萘醌-4-磺酸钠溶液反应生成棕红色化合物 －－适用于盐酸普鲁卡因及其制剂的常规分析 高效液相色谱法 ( HPLC ) 以苯甲酸为内标，可以同时测定盐酸普鲁卡因注射液中的普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸（PABA），不需分离提取，准确简便。 色谱条件（色谱柱、流动相、检测器） 测定方法（供试品溶液、对照品溶液的制备，进样量，计算方法） 课 后 小 结 结构：芳香环（芳伯胺基）；酯、酰胺；叔胺 性质：芳伯胺基特性、碱性、水解性、紫外吸收 重氮化-偶合反应（芳伯胺基或潜在芳伯胺基） 与金属离子反应（芳酰胺） 水解反应（酯----普鲁卡因） （1）反应速度与药物结构的关系 NaCl HNO HCl NaNO 2 2 + ? + NOCl HCl HNO O H 2 2 + ? + 氯化亚硝酰 Ar - NH 2 NOCl, -HCl （慢） H | Ar - N - NO （快） Ar - N = N - OH [Ar - N 2 ] + Cl - 重氮盐 （快） HCl 重氮化反应机制 1) 氨基邻、对位有吸电基时,如 –SO3H; -COOH; -NO2; -X等, 使氨基的碱性降低，游离芳伯胺浓度增大，重氮化反应速度加快 2) 相反，供电基, 如