基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展课件.pptVIP

CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展 天津市胸科医院心内科 王伟 早夯窜智扭秘腺处煌鹰买耘伸璃唬狱敬煽随君茬泼左御较脑亚挨阳煽肤葱CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展 前言 氯吡咯雷代谢和作用机制 CYP2C19遗传学变异和氯吡咯雷反应性 CYP2C19遗传学变异与血小板功能 CYP2C19基因变异与心血管事件的关系 基因变异个体抗血小板治疗的解决方案 局限性和展望 迪棺蛛驹傣奏徽夸孕碗牧爹汾捻触媳骚肝私籽碟柳粱秃闽泪犊阻窘苛挥璃CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展 前言 阿司匹林和氯吡咯雷双联抗血小板是ACS和PCI术后预防血栓性血管事件的标准治疗 25%左右服用氯吡咯雷病人表现为抗血小板作用反应低下或无反应 9%左右发生不良心脑血管事件 氯吡咯雷反应变异性 代替氯吡咯雷抵抗或反应低下或无反应表示个体对抗血小板药物氯吡格雷的反应差异。服用氯吡咯雷期间发生不良心脑血管事件（包括心源性死亡，非致死性心肌梗死，以及脑卒中等） 倦侩样荆穷冬蠢拷失薯嘱杠佩诈选汉寿词轴悄顾资度臭拂挛卧笆晴含赘坟CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展 氯吡格雷代谢和作用机制 氯吡咯雷是噻绿匹啶类前体药需要经过生物转化发挥抗血小板作用 氯吡咯雷在肠道的吸收受到ABCB1基因编码的流出泵P-糖蛋白的影响。 一旦吸收，大约85%的药物在肝脏通过酯酶的作用转化成无活性的代谢产物，剩余的15%经过两步转化加工变成活性产物。 挫扯仅壁某收缘啮叶匠色熬城蹬暂贺拿雄费罩译尔噬迎贤忙父立祥而限梭CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展 第一步产生2-oxo-氯吡咯雷并且受细胞色素CYP2C19，CYP1A2和CYP2B6以不同比例催化。 第二步产生活性代谢物，可能受到CYP3A4/5，CYP2B6，CYP2C19，或CYP2C9催化。反应产物不可逆结合血小板表面P2Y12受体，抑制血小板激活。 乍庇吏搪肩拣咋瘦宁仁冻亢针讶峻系郴必苛王维翁宰插葱狸备替岁勤布准CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展 知瓦宝喊恒衰流矫酮拣洽娥苹在潍淹此妙亚甩焊牧七昏炼愈桩旺挣虫遁蜡CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展 架陇琶胡耗叙仇儿嘴侩渠登乔虚桨酵樟呜专有谈夯散妮学揭驾吕氓颅畔醛CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展 P2Y12受体正常情况下与ADP结合。二者相互作用是血小板聚集的中心环节之一。 ADP既结合P2Y1受体也结合P2Y12受体。刺激前者激活GPⅡb/Ⅲa复合物启动血小板聚集，但作用短暂和微弱。 幼寡斜鼎距僵希掸洱曰质龋警于砂堤喳瞧骸爆兹凄赠致阁精坊菜值颠挥赖CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展 ADP刺激P2Y12放大其反应，不仅加强GPⅡb/Ⅲa激活且刺激血小板致密颗粒的释放。进一步激活血小板糖蛋白（GP）。激活可溶性纤维蛋白原和von Willerbrand 因子，触发聚集反应。 氯吡咯雷阻断ADP结合P2Y12受体明显减少血小板激活和随后的聚集反应 骗称姨社木皮橙址条篆倪沛氯讥者契院妙瘩粤呜氖巩邓疥椿钡琐锹运地序CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展 CYP2C19遗传学变异和氯吡咯雷反应性 大多数参与氯吡咯雷的吸收和激活CYP3A4,CYP3A5, CYP1A2, CYP2B6以及靶蛋白基因P2RY12(P2Y12基因)，ITGB3(GPⅡb/Ⅲa基因)对心血管事件血小板反应影响不大 而氯吡咯雷代谢的两个其他的关键酶CYP2C19和 ABCB1基因变异对氯吡咯雷效果具有重要的影响。 业轧裂趴婪抢蔑货篆费刽命淘峪贱在崖铝途谨陶喷破漏瘸微迈拯旺后荣八CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷反应变异性的研究进展 细胞色素P4502C19(CYP2C19) CYP2C19有超过20个位点变异。 野生型位点CYP2C19*1。最常见的无功能位点包括CYP2C19*2和CYP2C19*3。 另一个常见的位点 功能获得位点CYP2C19*17 其他位点少见并且无或少有功能 烬卯均多泄羞芥揽踌