抗病毒药抗真菌药课件.pptVIP

毒性较大 ① 急性毒性反应 ② 肾损害：几乎都出现 ③ 血液系统毒性反应 ④ 心血管系统毒性反应 防治措施： 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 补钾 应用时监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用 制霉素（nystatin,制霉菌素） 多烯类，同两性霉素B，但毒性更大，仅局部应用。 二、唑类抗真菌药 咪唑类(imidazoles): 酮康唑、咪康唑、克康唑等 三唑类(triazoles): 伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑等 深部真菌感染首选 表浅真菌感染首选 毒性较小，活性更高 唑类抗真菌药的共同特点 1.抗菌谱广，对浅部真菌和深部真菌均有效。 2.抗菌机制相同:抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使膜通透性改变。 3.很少产生耐药性。 4.在肝代谢，抑制人的细胞色素P-450酶系统，影响体内甾醇类生物活性物质和药物的代谢。 5.不良反应相同：轻微胃肠不适、肝功异常等。 酮康唑（ketoconazole） 第一个口服有效的广谱抗真菌，治疗多种浅、深部真菌病。 口服治疗表皮及全身性真菌感染， 局部治疗浅表感染 重症真菌感染用伊曲康唑代替。 不良反应：肝毒性：最严重，可致死 咪康唑(miconazole, 双氯苯咪唑) 局部应用治疗阴道、皮肤和指甲的真菌感染 克霉唑(clotrimazole,三苯甲咪唑) 局部用药治疗各种浅表真菌感染 伊曲康唑(itraconazole) 作用强于酮康唑, 治疗罕见真菌的首选药物 氟康唑(fluconazole) 治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药 三、丙烯胺类抗真菌药 萘替芬(naftifine) 特比萘芬(terbinafine) 1.机制:影响真菌细胞膜的结构和功能 2.外用或口服治疗甲癣及其他一些浅表真菌感染 3.与唑类药物或两性霉素B合用于深部真菌感染 可获良好疗效 * Antiviral Agents and Antifungal Drugs 抗病毒药抗真菌药 Shenyang Medical College Chapter 44 By YSL 第一节 抗病毒药 Antivirus Drugs 病毒的危害 人类目前发现的病毒有4000多种，各种病毒差异很大，种类很多； 约75％的人类传染病是由病毒引起，其中很多严重危害人类健康。 3000BC，埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症。 概 述 1959 碘苷 70年代末 阿昔洛韦 90年代 抗艾滋病病毒药物 病毒包括 DNA 及 RNA 病毒: 吸附并穿入宿主细胞→脱壳→利用宿主细胞代谢系统增殖复制→病毒颗粒装配成熟→从细胞内释放。 分类（根据主要用途） 抗HIV药物:如齐多夫定(zidovudine ) 抗疱疹病毒药物:如阿昔洛韦(aciclovir) 抗流感病毒药物:如金刚烷胺(amantadine) 抗肝炎病毒药物:如干扰素(interferon) 一、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药 HIV是一种反转录病毒有 HIV-l 和 HIV-2 等变种 HIV→细胞 双螺旋 DNA 宿主细胞核 掺入宿主基因组 大分子非功能多肽 小分子功能蛋白 转录和翻译 反转录酶 HIV整合酶 病毒 RNA HIV 蛋白酶 裂解 人类免疫缺陷病毒侵入人体后破环人体的免疫系统（T4 cell），使人体发生多种难以治愈的感染和肿瘤，最终导致死亡。 目前已批准临床用于抗HIV的药物有三类： 一、核苷类逆转录酶抑制药 齐多夫定 二、非核苷类逆转录酶抑制药 三、HIV蛋白酶抑制药 齐多夫定(zidovudine, AZT) 抑制人免疫缺陷病毒（HIV）逆转录过程，抑制（HIV）病毒复制，产生抗病毒作用。 是用于治疗获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）的第一个药物（首选）。 骨髓抑制。 （一）核苷类逆转录酶抑制药 （二）非核苷类逆转录酶抑制药 已用于临床的药物：奈韦拉平、地拉韦定、依法韦仑 直接与病毒逆转录酶活性中心结合， 特异性抑制HIV1的复制 单用易耐药，可与蛋白酶抑制药合用 利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、英地那韦、安普那韦 抑制病毒蛋白酶可以阻止病毒前体蛋白水解，导致未成熟费感染性病毒堆积，进而产生抗病毒作用。 单用疗效差 常需合用其他抗艾滋病药：鸡尾酒疗法 （三）蛋白酶抑制药 PIs 鸡尾酒疗法 拉米夫定+齐多夫定+蛋白酶抑制剂 可明显提高疗效