新型溶栓药物重组人尿激酶原.docVIP

新型溶栓药物重组人尿激酶原 新型溶栓药物重组人尿激酶原 中国新药杂志2008年第17卷第5期 宁荣霞,王瑞,崔晓迎审校 (内蒙古医学院第一附属医院急救中心内科,呼和浩特010050) [摘要]随着急性心肌梗死发病率的逐年上升,新的溶栓药物正在不断的研制中.重组人尿激酶原又 称为单链尿激酶型纤溶酶原激活剂,它主要激活纤维蛋白表面的纤溶酶原,以具有选择性溶栓作用,与其 他溶栓药物相比,重组人尿激酶原具有疗效显着,不良反应小等优点.本文主要介绍重组人尿激酶原的结 构,作用机制,药动学,临床疗效及不良反应. [关键词]重组人尿激酶原;尿激酶型纤溶酶原激活物;溶栓治疗 [中图分类号]R972[文献标识码]B[文章编号]100305—0430—03 Anewthrombolyticdrug:recombinanthumanprourokinase NINGRong?xia,WANGRui,CUIXiao-ying (CenterofEmergencyTreatment,TheFirstAffiliatedHospitalofInnermongolia MedicalCollege,Huhhot010050,China) [Abstract]Withtheincreaseinthemorbidityofacutemyocardialinfarction,newthrombolyticsarecontin- uallydeveloped.Recombinanthumanprourokinase,alsocalledsingle?Chainurokinase-typeplasminogenactivator, isoneofthenewthrombolytics.Itpreferentiallyactivatesplasminogenonthefibrinsurface,andinducesfibrin?se- letiveclotlysis.Ithastheadvantagesofmorepotentefficacyandlessadversereactionsincomparisonwithother thrombolytics.Thisarticleintroducedthestructure,actionmechanism,pharmacokinetics,clinicalefficacyandad- versereactionsofrecombinanthumanprourokinase. [Keywords]recombinanthumanprourokinase;urokinase?typeplasminogenactivator;thrombolytictherapy 溶栓治疗因简单易行而被广泛用于急性心肌梗 死(AMI)的治疗,它可以迅速,完全,持久地使梗死 相关动脉再通,恢复血流灌注(TIMI)3级血流和有 效心肌血流灌注,挽救缺血心肌,缩小梗死范围,保 护心室功能,增加心电稳定性,减少恶性心律失常的 发生,阻抑心室重构,从而降低病死率,改善AMI患 者的近期和远期预后¨.重组人尿激酶原(rhPro— UK),又称为单链尿激酶型纤溶酶原激活剂,是具有 纤维蛋白选择性的溶栓剂,出血小,同时又具有 溶栓作用强,再通率高等优点,近年来受到了广泛 关注. 1结构 rhPro.UK为尿激酶(urokinase,UK)的前体,由 411个氨基酸残基组成,是一种相对分子质量为 5.0×10～5.4×10的糖蛋白.含有l2对二硫键, 主要被纤溶酶,也可被激肽酶等通过水解Lys158. 11e159肽链而转化为双链的尿激酶分子;也可被凝血 一 430一 酶切开其Argl56.Phel57肽键而成为另一种更接近 尿激酶原性质的双链分子(Thromb-UK).尿激酶 原在血浆中是惰性的,不与血浆中的蛋白水解酶抑 制剂形成共价复合物.通过转化成双链尿激酶,催 化活力可以提高250～500倍.rhPro.UK是从人 体细胞所克隆的尿激酶原cDNA构建的基因质粒, 转入中国仓鼠卵巢细胞得到分泌尿激酶原,然后通 过大规模高密度培养工程细胞,从细胞培养液中纯 化尿激酶原产品(尿激酶原占98%以上),经检测其 氨基酸序列与天然尿激酶原完全一致. 2作用机制 尿激酶原并不直接与血纤维结合,而是通过激 活与血纤维Y/E片段结合的纤溶酶原来实现其血 纤维和栓塞血栓的专一性.由于血管栓塞时,栓塞 前部血管表皮细胞因血压改变或缺氧而大量释放贮 存的组织型纤溶酶原激活剂(tPA),导致栓塞血块 部分降解,使得其Y/E后片段的含量明显高于非栓 一’, I’一评一 一述一 一药一 一新一 I’ ,●● 塞(如伤口愈合时)的血块,因而使得尿激酶原能够 倾向