一年级语文慢性乙肝的治疗策略和HBsAg的重要性课件.ppt

慢性乙肝的治疗策略和HBsAg作为临床标志的重要性 上海市公共卫生临床中心 重症肝炎ICU科 王介非 Wjf_sm@126.com 慢性乙肝 – 宿主与病毒 慢性乙肝(CHB)的自然病程取决于宿主免疫反应与病毒复制状态的相互作用 CHB结局: 病毒, 肝细胞以及宿主免疫应答间的平衡 我们的有效治疗方案是什么? 慢性乙肝疾病的控制: 缓解两种治疗方法之间的不同 治疗结束后 持续应答 低病毒血症 ALT 正常 免疫控制 无需抗病毒药物 治疗过程中 维持应答 低病毒血症 ALT 正常 需继续使用 抗病毒药物 干扰素为基础的治疗 HBV的免疫控制 成功的HBV治疗需要 抗病毒疗效—阻止HBV复制 宿主免疫应答－清除感染细胞 干扰素: 抗病毒和免疫调节 上调I型主要组织相容性抗原复合物（MHC-1），Fc受体 使CTL细胞分化 提高宿主免疫应答，清除HBV感染的细胞 控制慢性乙肝-IFN对持续应答的作用 干扰素: 减少病毒复制，帮助宿主持久的免疫控制病毒感染 干扰素已显示长期益处： 降低肝硬化和肝细胞癌的发生 提高生存率 增加HBsAg 清除率 IFN能引起停药后持久的应答… …即使在停止IFN治疗后，HBeAg 和HBsAg血清转换仍继续增加 HBsAg清除显著改善临床结果 IFN治疗后HBsAg清除率– 短期随访 IFN治疗后HBsAg清除情况– 长期随访 对IFN治疗应答患者的HBsAg血清转换率升高 血清HBsAg是衡量感染肝细胞数量的标志 血清HBsAg水平与肝内cccDNA (感染细胞的标志物)水平相关 为什么IFN为基础的治疗比NAs治疗获得更高的HBsAg清除？ HBsAg清除需要对于HBV 感染的免疫控制 NAs治疗非常罕见获得 需要获得HBV DNA抑制, 但对于随后HBsAg清除非常重要的，不是如何强和\或快速获得HBV DNA抑制, 而是抗病毒治疗的作用模式 IFN 具有双重作用机制 免疫调节 和 抗病毒 干扰素治疗可以显著减少感染的肝细胞: 更强免疫控制HBV的标志 病毒动力学研究比较了派罗欣 vs LAM治疗 在治疗的初始阶段，派罗欣抑制HBV DNA的能力弱于LAM 但是在减少感染的肝细胞数量上并不逊色 免疫应答在治疗早期降低感染肝细胞数量方面发挥重要作用 聚乙二醇干扰素的治疗 派罗欣治疗结束后HBeAg血清转换率继续升高 派罗欣治疗结束后HBsAg清除率继续升高 所有基因型HBsAg清除情况 派罗欣而不是LAM会显著降低HBsAg水平 不同的聚乙二醇干扰素疗效上有何不同？ 聚乙二醇干扰素对比普通干扰素 聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性乙肝的关键研究 聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阴性乙肝的关键研究 乙肝治疗：适应证批准和指南推荐情况 批准情况: 聚乙二醇干扰素? -2a: 美国、欧盟、中国和大多数亚洲国家 聚乙二醇干扰素? -2b: 中国，土耳其 指南推荐: 2007年美国肝脏病学会指南: 普通干扰素, 聚乙二醇干扰素?-2a, 恩替卡韦, 阿德福韦 2007年美国Keeff专家建议: 聚乙二醇干扰素? -2a,恩替卡韦, 阿德福韦 亚太肝病学会指南2008: 普通干扰素, 聚乙二醇干扰素? -2a, 恩替卡韦, 阿德福韦，拉米夫定和替比夫定 核苷(酸)类似物抗病毒治疗的主要目的 …将HBV DNA水平抑制在 发病水平以下 NAs需要持续治疗超过5年，以获得派罗欣短期治疗即能获得的HBeAg转换率 HBV Pol 耐药性变异（交叉耐药） 慢性乙肝的治疗策略 派罗欣用于首选治疗 0 10 20 30 40 50 PEG ?-2a 180ug PEG ?-2b 80ug 12% 24% 11% 10% IFN ?-2b 3MU IFN ?-2a 4.5 MU 联合应答率* 患者 (%) P 0.05 P 0.05 联合应答率* 1、Cooksley WGE et al. Journal of Viral Hepatitis, 2003, 10, 298–305 2、Zhao H et al.Chin J Hepatol 2006:323-326 在亚洲乙肝患者中进行的临床研究结果（治疗24周） * HBeAg转阴，HBVDNA105, ALT正常 只入选 ALT ≥2 x ULN 的患者 入选低和轻度升高 ALT的患者 (35%，基线ALT ≤2 ) 基线平均ALT (x ULN) 29％ 32％ HBeAg血清转换率 74% 20% 7% 86% 种族: 白种人 亚洲人 聚乙二醇IFN ?-2b 聚乙二醇IFN ?-2a (派罗欣1 ) 1. Lau et al NEJM 2005; 2. Janssen et al