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* 血液透析利用半透膜弥散原理,使溶质在半透膜两侧浓度差的驱动下从高浓度一侧向低浓度一侧移动。因为受膜孔径大小的限制,主要清除血液中相对分子量较小,非脂溶性的毒物。对与蛋白或血浆其他成分结合的物质,大部分中大分子量的物质无效。对脂溶性高、易与蛋白质结合的药物和毒物,HP的清除效果要明显优于HD,这也是在抢救严重药物和毒物中毒时常首选血液灌流的主要原因。 目前有绝对透析指征的有甲醇、乙二醇、锂盐。另外氯酸盐、重铬酸盐能损害肾引起急性肾衰竭,是血液透析的首选指征。 血液透析的优势在于在清除毒物的同时能够调解水电解质平衡 1.模仿肾小球滤过和肾小管的重吸收功能, HF的原理主要是对流, 2.清除范围:一般小于30-50KD;3、需补充置换液(18-40L/次) 其因技术复杂,费用较高较少用于中毒领域,其主要适用于严重电解质失衡,多脏器功能不全,血流动力学不稳定的中小分子中毒。 原理:废弃旧的血浆,补充新鲜血浆或血浆制品。血浆分离膜的孔径0.2~0.6μm,截断值约为3 000×10 000D,能滤过80%以上的大分子物质。无论是分子量大小、水溶性或者脂溶性、甚至与蛋白质结合的毒素都可以清除。在清除效果上来讲是最有效的血液净化方式。同时,PE不仅可以清除血浆中蛋白结合率高的毒物及红细胞破坏产物或蛋白结合性内源性毒素,还可以清除炎症因子,补充有益成分。但是PE技术复杂,一般3~4小时内置换3~5L血浆,费用昂贵,潜在感染等危险,不在首选之列。 百草枯中毒的血液净化治疗 * 百草枯(paraquat,PQ),是目前世界范围内广泛使用的有机杂环类除草剂。 致死剂量:1-4g,20%原液5-10ml 病死率:总病死率为30%-75%,口服20%原液者则高达95% 背景资料 * 吸收途径:皮肤黏膜、呼吸道、消化道 吸收分布特点:口服吸收率为5~15 % ,吸收后2 小时血浆浓度达到峰值,并迅速分布到肺、肾脏、肝、脑等器官,15~20 小时后血浆浓度缓慢下降,以原型从肾脏排出。 背景资料 * 毒理学简介 百草枯可损害的器官:肝、肾、脑、肺。 肺为主要靶器官:肺内PQ浓度为血液浓度的10-90倍 肺损害的主要表现:肺水肿、肺出血、肺纤维化 * 毒理学简介 肺外损害:可逆转 肺损害:不可逆转。中毒者常因ARDS或肺纤维化死于呼吸衰竭 * 中毒机制 PQ的中毒机制: 氧自由基产生学说 脂质过氧化损伤(LPO)学说 线粒体损伤学说 DNA损伤及细胞凋亡学说 酶失衡学说 炎症介质学说 * 治疗措施 清除体内尚未吸收的百草枯 促进已吸收百草枯的排出 其他综合治疗 * 血液净化疗法:血液净化疗法是把患者的血液引出体外,并通过一 种净化装置,去除血液中的毒物和代谢废物,使血液得以净化和达到治疗疾病的作用。这个过程统称为血液净化。 * 常见的血液净化疗法有:如血液灌流(hemoperfusion,HP) 、血液透析(hemodialysis,HD) 、血液滤过(hemofiltration,HF) 、血液透析滤过(hemodiafiltration HDF)、血浆置换(plasma exchange,plasmaphoresis, PE)、连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapies, CRRT)和分子吸附再循环系统(molecular adsorbrnt reciyculating system, MARS)等。 * 清除范围: 水溶性小分子物质和部分中分子量(分子量在500D以下)的药物或毒物。 临床应用: 甲醇、乙醇、锂盐(绝对适应症 弥 散 血液透析(HD) * 血液滤过(HF) 清除范围:一般分子量为小于30KD-50KD的中小分子毒素。 临床应用:较少,曾有报道用于铁中毒、铅中毒等。 对 流 * 血浆置换(PE) 清除范围:主要清除分子质量大,蛋白结合率高分布容积小的物质。 适应症:原则上对存在血浆中的任何药物或毒物均可使用 。 * 血液灌流是借助于体外循环使血液通过有吸附作用的装置(吸附罐)来清除血液中外源性或内源性毒物,从而达到血液净化的一种方法。 血液灌流(HP)原理: * 血液吸附器的比较 活 性 碳 HA树脂 比表面积 1000 m2/g 1500m2/g 孔径 大小不
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