2016通路进展研究课件.pptVIP

LCMC：733个样本，所有10种驱动基因的致癌驱动基因发生率 Kris MG, et al. 2013 WCLC PL03.07. 从分子机制研究EGFR-TKI获得性耐药 EGFR 靶基因改变 ~60% 旁路激活~20% 机制不明 ~15-20% Nature review, Clinical Oncology Augest,2014 Presented by: Presented by: Presented by: Yi-Long Wu. Abs 9020 ASCO 2016. Abstract 9020capmatinib (INC280) 联合吉非替尼在EGFR敏感突变/cMET+NSCLC患者中一项单臂Ib/II期研究：II期临床研究结果报告 研究背景 cMET特异表达在TKI获得性耐药的NSCLC患者中占15?25%。 INC280是高选择性cMET抑制剂，其联合EGFR-TKIs在EGFR敏感突变/ cMET+NSCLC患者中显示了临床前和初步临床活性。 本研究是评估INC280 联合吉非替尼在经吉非替尼/厄罗替尼/阿法替尼治疗进展后的EGFR敏感突变合并cMET+ NSCLC患者中Ib/II期临床研究(NC。 此次报告II期剂量扩展阶段临床研究数据。 Presented by: Yi-Long Wu. Abs 9020 ASCO 2016. 研究设计 Ib/II期、单臂、开放、多中心临床研究 主要入组标准： 19/21 EGFR突变 EGFR TKI 治疗后PD cMET特异性表达 - FISH：cMET GCN ≥5； 或IHC：50% 肿瘤细胞 2+/3+ - 50%肿瘤细胞 IHC 3+ 或 (IHC 2+ 并 cMET GCN ≥5), - 50% 肿瘤细胞 IHC 3+ 或 cMET GCN ≥4 (ECOG PS) ≤2 主要排除标准： EGFR T790M 既往cMET抑制剂治疗或HGF靶向治疗 症状性的CNS，或需要增加激素剂量控制症状 Phase Ib （N=61） 剂量递增 7 cohorts capmatinib 100–600 mg QD + gefitinib 250 mg QD or capmatinib 200–600 mg BID + gefitinib 250 mg QD Phase II （N=100） 剂量扩展 capmatinib 400 mg BID + gefitinib 250 mg QD MTD or RP2D of capmatinib 主要终点( II期 )：ORR 次要终点( II期 ) : OS、 DoR、PFS 、AE、PK Presented by: Yi-Long Wu. Abs 9020 ASCO 2016. Presented by: 患者主要入组标准： ◆年龄≥18岁 ◆NSCLC ◆EGFR+（exon19del/L858R，无T790M） ◆曾接受过EGFR TKI治疗并有可测量的临床获益 ◆耐药后cMET+（免疫组化3+, 或免疫组化2+且基因拷贝数[GCN] ≥ 5） ◆ECOG PS≤2 ◆期望寿命≥3个月 截至2015年9月，该研究Ⅱ期扩大试验共纳入83名患者。Ⅱ期推荐剂量（RP2D）为INC280/400mg（BID）+吉非替尼/250mg（QD）。 ? 基线特征 截止2016年3月1日，75％患者停止治疗，中位暴露时间为16.7 周 基线特征 所有患者（n=100） 中位年龄 (年) 61 性别 (男), n (%) 48 (48) 种族, n (%) 亚裔/高加索 78 (78) / 22 (22) ECOG PS, n (%) 0/1/2 17 (17) / 81 (81) / 2(2) 组织学 腺癌/腺鳞癌/鳞癌/其他 95 (95) / 2 (2) / 2 (2) / 1 (1) 既往治疗线数, n (%) 1/≥2 59 (59) / 41 (41) 既往 EGFR TKI治疗, n (%) 100 (100) 最后抗肿瘤治疗, n (%) 化疗/EGFR TKI/化疗+ EGFR TKI/失访 16 (16) / 74 (74) / 9 (9) / 1 (1) 研究结果 总人群ORR 31%；DCR 81% ；mPFS 24周 (95%CI 16.6–24.1) GCN ≥6 亚组, ORR 50% DCR 84%；各亚组mPFS未成熟 GCN 4 N=35 n (%) 4≤ GCN 6 N=17 n (%) GCN ≥