肝纤维化的中西医结合治疗1..ppt

常用方剂 抗纤方：柴胡、白芍、枳壳、甘草、黄芪、白术、必甲、赤芍、丹参 治疗慢性乙型肝纤维化20例，结果HA和ADA（腺苷脱氨酸）显著降低，B超肝纤维化图象得到改善 常用方剂 赤芍60g、丹参30g、葛根30g为基本方加减 重用赤芍：杨大国的研究10例患者结果，77.8%肝纤维化减轻，80%患者临床治愈出院 常用方剂 柔肝抗纤方：太子参、元参、黄芪、石斛、枸杞子、必甲、丹参、白术、白芍、泽兰、郁金、佛手、桃仁、红花 金树根报道用该方水煎汤剂，每日1次，服3个月，结果稳定型早期肝硬化临床症状，肝硬化指标及蛋白质代谢均有改善，血清透明质酸水平降低，而慢性活动性肝病病人上述改善不明显 常用方剂 强肝无糖颗粒剂：当归、白芍、丹参、龙胆草、栀子、党参、白术、茯苓、茵陈、甘草 恢复肝功能，消除或改善症状与体征有一定疗效 常用方剂 抗纤灵1方：黄芪、防己、莪术、牛膝 抗纤灵2方：桃仁、枳壳、木通 袁凯治疗血吸虫肝纤维化，有效率分别达93.9%?94.1% 关于非胶原性糖蛋白检测 层连蛋白(LN) 参考值：85-120ug/L 肝纤维化时合成增多而导致血清含量升高，是反映肝纤维化增生的指标 其他指标还有波状蛋白、P1层粘素等 蛋白多糖检测 透明质酸（HA) 血清水平与肝病轻重、肝纤维化程度和血清7S胶原水平平行，以肝硬化最为严重 分子生物学检测 新的时代，研究肝纤维化病理情况非常有益的途径 各种细胞因子对肝纤维化均有不同作用，检测这些物质可达到分子生物学诊断目的 如慢性肝病患者肝脏mRNA水平与血清干扰素?含量明显增加 肝纤维化的治疗 肝纤维化的可逆性问题： 肝纤维化的进行与否与各种致肝损伤因素是否持续存在有关 更与肝损伤病变是否继续活动有关 肝损伤病变是否活动就是指肝细胞有无坏死，尤其是是否存在碎屑状坏死或桥状坏死，是否有大量炎性细胞浸润 临床上患者GPT升高，蛋白代谢异常，肝硬化是不可逆转的，否则则是可以逆转的 肝纤维化逆转的基础和依据 基础：HSC的活化、胶原酶、TIMP的作用 实验证明大鼠肝纤维化是可以逆转的 肝纤维化的治疗方法 针对致病因子治疗原发病 抗肝纤维化治疗 肝纤维化合并症的防治 对症及恢复肝功能的治疗 抗肝纤维化治疗的八个环节 去除肝纤维化的病原 抗炎并阻止肝损伤--如马洛替酯、前列腺素E 抑制HSC活化 抑制胶原合成 促进胶原降解--如细胞松弛素B促进MMPs的产生 诱导活化的HSC凋亡--如NF-kB具有抗凋亡作用，抑制NF-kB就是诱导HSC的一种手段 预防和治疗内毒素血症--内毒素的本质为脂多糖，可刺激Kupffer细胞释放TNF，可用新霉素、乳果糖等 关于马洛替酯 抗肝纤维化治疗，研究得较早的药物是马洛替酯 早在80年代初，国外报道经动物实验证实，马洛替酯可以减轻肝脏炎症及纤维化，阻止肝脏胶原的合成和堆积。马洛替酯抑制肝纤维化的机理可能与其护肝作用、抑制肝脏的炎症反应、减少炎症细胞分泌的激活胶原合成因子、调节肝组织纤维母细胞增殖迁移等有关，后因马洛替脂在临床发现严重副作用而终止了研究 哪些药物可以抑制胶原合成？ 肾上腺皮质激素 干扰素 前列腺素类似物 类视黄醇类物质(colchicine) 前胶原肽 干扰素是研究得最多的药物 干扰素的作用机理 干扰素的临床应用 干扰素的影响因素 干扰素的不良反应 干扰素的作用机理 IFN抗病毒作用与抗肝纤维化作用密切相关 抑制细胞外基质（ECM）合成：现已明确干扰素可抑制HSC增殖、活化 促进细胞外基质降解 IFN抗肝纤维化的临床应用 目前IFN治疗肝纤维化多采用肌注给药，但具体选择什么样的剂量才能达到最佳疗效各家却持有不同的观点 有学者对丙型肝炎代偿性肝硬变患者分别采用IFN3MU和1MU肌注进行随机对照研究，结果发现3MU的IFN对丙型肝炎代偿性肝硬化患者是完全有效的 Perrillo等认为小剂量IFN治疗失代偿性肝应变患者是安全的，并指出剂量要个体化 Shiffma等通过试验对照指出，逐斯减少IFN的治疗剂量不但能防止肝纤维化，而且还能减少复发 总之，临床上究竟选择多大剂量的IFN才能获得最佳疗效还有待于进一步实践研究 影响IFN抗肝纤维化的因素 IFN在体内抗肝纤维化虽取得了一定疗效，但还达不到体外试验的水平，这可能与体内环境及试验条件存在一定差异有关，此外还可能受到下列各种因素的影响 肝汇管区铁的沉积与IFN治疗的消极反应有关 慢性乙型肝炎病毒(HBV)C基因启动子(BCP)变异可能是IFN治疗后复发的一个因素 病毒基因型 丙肝病毒(HCV)基因分为1a、1b、2a、2b等型，受2a和2b型基因病毒感染的患者对治疗的反应较佳，而受1b型基因病毒感染的患者则反应较差 血清III型前肢原N-端末端前肽（PIIINP）的水平。PIIINP水平高的慢性丙