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肝细胞生长因子及其受体

肝细胞生长因子及其受体 制作人:沈跃 汇报人:沈跃 什么是肝细胞生长因子及其受体 肝细胞生长因子(HGF)是一种多肽生长因子,具有促进包括肝细胞、上皮细胞、内皮细胞、造血细胞等多种类型细胞的生长、迁移和形态发生的作用. 它还参与多种细胞的增殖、迁移,对各类肿瘤的侵袭转移有着重要的诱导作用 HGF及其受体的结构 HGF是一种含有728个氨基酸的糖蛋白,为一异二聚体,相对分子量为105*103,其蛋白分子由相对分子量为75*103的重链a链和相对分子量为30*103的轻链β链(由β1和β2组成)构成,a链和β链通过二硫键相连结。 HGF主要通过细胞膜上的特异性跨膜受体c-M et发挥生物学效应。HGF受体是由原癌基因c-M et编码产生的一种与酪氨酸激酶相关的原癌基因产物。 包括三个功能不同的结构域,即:胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域。 天然的HGF以无活性的前提形式(pro-HIGF)由间质细胞(如成纤维细胞、巨噬细胞等)分泌,在细胞外被特异性丝氨酸蛋白酶水解为双链或在组织损伤的过程中被激活而具有生物活性。 促进血管生成因子 HGF是有效的血管生成因子,能诱导多种上皮细胞形成分支管状结构,具有直接的血管新生作用。 HGF和其受体c-M et与肿瘤 HGF影响胃癌的生长及转移 有研究发现非类固醇药物在治疗进展期胃癌时发现,HGF在胃粘膜细胞中通过上调环氧化酶的基因表达和增加前列腺素的合成,从而影响胃癌的生长及转移。 HGF及其受体与神经系统肿瘤 HGF与其酪氨酸激酶受体c-M et对于颅内肿瘤生长以及新生血管生成起到至关重要的作用,而目其表达水平和颅内肿瘤恶性程度、肿瘤血管密集度成正比关系。 在肿瘤治疗中的研究进展 研究发现实体肿瘤的发展依赖于血管生成,并进一步提出通过抑制肿瘤微血管生成治疗肿瘤的学说。 研究前景 HGF是一种多功能细胞因子,天然分泌的HGF量极少,难以获得,且HGF是大分子糖基化蛋白,在原核细胞中难以表达. 尽管它的结构、基因序列等已明确,但其发挥作用的具体机制尚不完全清楚. 对HGF的作用机制在分子水平上须进一步阐述,如何更好的发挥其在抗肿瘤机制中的作用仍存有争议,是当前研究的一个热点 Thank You! * * HGF及其受体的生物学作用 HGF和其受体c-M et与癌症的关系 在肿瘤治疗中的研究进展 研究前景 5 2 4 1 3 HGF及其受体的结构 2 促细胞运动 1 促进多种组织细胞增生分裂 与癌症的关系 4 3 促血管生成 HGF及其受体的生物学作用 发现肿瘤组织与细胞内的表达量,明显高于正常组织与细胞

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